糖尿病药物研究现状

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1、糖尿病药物研究现状摘要:随着人民牛•活水平的提高,与牛•活密切相关的糖尿病已成为世界上继肿瘤、心脑血管疾病之后的第三位严重危害人类健煤的慢性常见病。据统计全

2、比界糖尿病患者已由1997年的1.35亿发展到2001年的1.77亿,我国预计冇糖尿病患者3千万。冇关专家预测,2025年全球糖尿病患者可达3亿。目前,我国糖尿病的发病率已达20岁以上人群总数的3.2%0糖尿病是一组以慢性血糊水平增高为特征的代谢病群。其主要特点是高血糊、高血压,临床表现为“三多一少”(多食、多饮、多尿及体重减少的症状),若糖尿病得不到满意治疗极易并发心血管疾病,如冠心病脑血管病、肾病变等,而这这些并发症

3、会成为威胁糖尿病病人生命的主要原因。因此研究糖尿病药物称为现在刻不容缓的任务,传统的糖尿病药物冇口服类的药物和胰岛素等,通过对糖尿病机理的深入研究现在又研究出一些新型谿物。本文以国内相关文献为基础,将目前临床使用的糖尿病治疗药物进行归纳与总结,以望为临床合理用药及研制开发新药提供参考。关键词:糖尿病、口服类糖尿病约物、胰岛素及瓦类似物、新型糖尿病药物1引言糖尿病可分为胰岛素依赖型(I型,即IDDM)和非胰岛素依赖型(II型,即NIDDM),其中II型患者占糖尿病病例的80%以上。I型糖尿病是出于膜岛索的缺乏造成的,其发病机理可能是因为病毒感染等因素扰乱了体内抗原,使胰岛素B细

4、胞的功能受到抑制或破坏,使患者体内的T淋巴细胞、B淋巴细胞致敏。而II型糖尿病是机体组织细胞对胰岛索的敏感性降低,而膜岛索的分泌量并不低真至还偏高,其发病机理包括:①rtr丁•胰岛B细胞缺陷、胰岛素分泌迟钝或胰岛素分泌界常等原因导致胰胡素分泌不足引起高血糖,持续的高血糖,会刺激B细胞分泌壇多,但曲于受体或受体后异常而呈胰岛索抵抗性,最终会使B细胞功能衰渴;②胰岛素受体尤其是肌肉与脂肪组织内受体必须有足够的胰岛素存在,才能让葡萄糖进入细胞内。当受体或受体后界常呈胰岛素抵抗性时,就会减少糖摄取利用而导致血糖过高;③在胰岛索相对不足与拮抗激索增多条件下,肝糖原沉积减少,分解与糖异生

5、作用增多,肝糖输出量增多。目前,对于I型糖尿病的治疗,研究方向是开发给药方便、有效的胰岛素制剂及代用品;而对于II型糖尿病的治疗,传统的磺酰腺类和双弧类口服降糖药疗效冇限,并且无法根本阻止胰岛B细胞的进一步坏死,随着对糖尿病基础理论研究的深入,加深了对胰岛B细胞生理学和胰岛素外周作用机制的了解,已研制出具有多种作用机制的新型抗糖尿病药物用于临床评价和治疗。2治疗糖尿病药物根据糖尿病的发病机理,治疗糖尿病的药物可分为胰岛素及其类似物、口服类药物和新型药物。2.1胰岛素及其类似物⑴胰岛素(insulin)是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质,A链含21个氨基酸残基,B链含30个氨基

6、酸残基,A、B两链通过两个二硫键共价相联。•药用胰岛索多从猪、牛胰腺提取。目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛索,还可将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素。对于I型糖尿病一般采用运动饮食疗法和胰岛素控制血糖水平的联合治疗。科研人员在开发胰岛素类似物并寻找更方便的输药系统方面做了大量工作,目前已有多种产品面市。2.1.1甘精胰岛素(insulinglargine,IG)和地特胰岛素(insulindetermir,ID)121皮下注射后作用可持续24h,且没有峰谷浓度变化,使用方便安全,可作为基础胰岛索使用,也可与其他降糖药联合使用。于学静等应用廿精胰岛索联

7、合口服药物(二甲双弧与毗格列酮)治疗II型糖尿病肥胖患者20例,对照组20例釆取诺和灵30R治疗方案。观察12周后,治疗组可明显改善胰岛素抵抗,血糖达标快,胰岛索用量减少。2.1.2口服胰岛素剂型囚由于胰岛素属于蛋白质类不能用于口服,脂质体、毫微囊、生物载体等剂型可弥补胰岛索不能口服的缺点,目前还处于临床试验阶段近年来研制的口服胰岛素,可模仿生理性胰岛素分泌,己证明冇降低血糖,升高血浆胰岛素的作用,主要缺点是剂量受多种因素影响难以精确计算,对消化道黏膜可能存在毒副作用。现有的产品有Ge-nerex公司开发的口腔含片Oralin,美国Lily公司的口服剂型AI2401等。2.1

8、.2长效胰岛素⑴该药的氨基酸序列与人胰岛索有3个不同,这一变化改变了其从皮下组织到血液的释放速度,因此每天只需给药1次,保证在24h内持续释药而无峰值变化。NovoNordisk公司开发的K效类似物NN3O4可使患者在睡前使用较大剂量而不致引起夜间低血糖及早晨醒来血糖较低。目前处于II期临床阶段。该公司乂将NN3O4与速效胰岛素混合,开发一种复合型可溶性/品体胰岛素产品NovoMix正在做III期临床,它能快速起效并口疗效持久。1.2口服类药物⑶当前,临床使用的口服糖尿病药物主要有3类:双弧类药物;磺駄

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