资源描述:
《老年原发性高血压患者ACE基因I-D多态性和厄贝沙坦降压疗效关系》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、老年原发性高血压患者ACE基因I/D多态性和厄贝沙坦降压疗效关系[摘要]目的探讨老年原发性高血压患者ACE基因I/D多态性及其与厄贝沙坦降压疗效的关系。方法入选老年原发性高血压患者30例,予单药厄贝沙坦150mg/d治疗8周,观察降压疗效,同时采用PCR法确定入选患者ACE基因I/D多态性的分布情况。结果服用厄贝沙坦后,老年原发性高血压患者ACE基因II型与ID+DD型收缩压降幅为(12.21±1.97)mmHgvs(12.25±3.13)mmHg(P>0.05),舒张压降幅为(5.93±1.54)mmHgvs(5.88±1.89)mmHg(P>0.05),两组患者
2、血压降幅无显著差异无统计学意义。结论未发现老年原发性高血压患者ACE基因I/D多态性与厄贝沙坦的降压疗效有关。[关键词]ACE基因I/D多态性;原发性高血压;厄贝沙坦;老年[中图分类号]R972.6[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2013)07(c)-0104-03原发性高血压(EssentialHypertension,EH)是遗传与环境因素共同作用所致的多基因遗传病,是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素,严重影响人类健康。随着分子生物学的发展,高血压相关基因研究及基于基因型的个体化降压治疗成为研究热点。在血压的调节和高血压的发生发展中,肾
3、素-血管紧张素系统(Renin-AngiotensinSystem,RAS)起着极重要的,有时是关键性的作用。目前高血压病的基因治疗也集中在针对RAS各个成分的基因上,该系统每个成分都被高度怀疑为高血压相关基因[1]。血管紧张素转换酶(Angiotensin-ConvertingEnzyme,ACE)基因是RAS基因中主要的基因之一,位于染色体17q23区,约21kb,含26个外显子和25个内含子。ACE基因的内含子16上有一个287bp的插入(Insertion,I)和缺失(Deletion,D)的多态性。因此ACE基因分为II、DD和ID3种基因型[2]。该研究
4、旨在探明ACE基因的多态性在老年原发性高血压患者中的分布情况,并探讨此多态性分布与血管紧张素II受体拮抗剂厄贝沙坦降压疗效的关系。以2011年1月一2011年12月该院门诊就诊的初发的1级原发性高血压患者30例为研究对象,现报道如下。1对象与方法1.1研究对象选取在该院门诊就诊的初发的1级原发性高血压患者(年龄$60岁)30例,其中男性16例,女性14例,年龄63〜84岁,平均年龄(73.2±5.8)岁。入选患者均符合2005年中国髙血压防治指南的诊断标准,即坐位收缩压2140mniHg和(或)舒张压290mmHg,并排除继发性高血压、肝肾功能异常及糖尿病。所有患者
5、均填写知情同意书。1.2方法1.2.1药物干预和血压测定入选患者均服用厄贝沙坦(赛诺菲公司)单药治疗,150mg/d,每4周由专人采用水银柱袖带血压计测量坐位右上臂血压,每次测量3次并计算均值,测量时间为上午8:00-10:00,共观察8周。1.2.2基因组DNA的提取肝素抗凝外周血4mL,应用红细胞裂解液提取白细胞,按照基因组DNA提取试剂盒(离心柱型)提供的实验步骤提取DNAo紫外分光光度计(PharmaciaBiotech)测定DNA浓度,并标化样品DNA浓度值至20ng/uLo1.2.3ACE基因多态性测定采用聚合酶链式反应(PolymeraseChainR
6、eaction,PCR)法检测ACE基因的多态性。引物序列:Forward:5,-GCCCTGCAGGTGTCTGCAGCATGT-3,,Reverse:5,-GGATGGCTCTCCCCGCCTTGTCTC-3,(江阴百桥国际生物科技孵化园有限公司设计、合成)。PCR反应体积10uL,包括:10Xbuffer(含Mg2+)1mL,10nmol/L上、下游引物各0.2PL,10mmol/L三磷酸脱氧核昔(deoxy-ribonucleosidetriphosphate,dNTP)0.8u1,基因组DNA20ng,20U/LTaqDNA聚合酶0.05uL,消毒双蒸水6
7、.75ulo应用-PCR仪进行PCR扩增,反应条件为:94°C预变性3min,94°C变性30s,56.5°C退火30s,72°C延伸60s,共32个循环,最后72°C延伸10minoPCR扩增产物在1.5%琼脂糖凝胶上电泳,进行多态性分析。1.3统计方法应用SPSS11.5软件进行统计学分析。计数资料用百分数表示,计量资料用均数土标准差(x±s)表示,采用t检验。2结果2.1ACEI/D基因型在老年原发性高血压患者中的分布情况PCR产物分为2种片段:597bp的插入片段(I)和319bp的缺失片段(D)oACE基因分为3种基因型:II型(597bp);DD型(