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时间:2019-10-20
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1、糖皮质激素的药理作用及临床应用药理教研室方伟学习目的熟悉激素的适应证、禁忌证熟悉激素的不良反应及对策掌握糖皮质激素的药理作用(重点)掌握激素的疗法(难点)学习内容药理作用一.临床应用二.一.糖皮质激素的药理作用抗炎1.免疫抑制抗休克其它2.3.4.1.糖皮质激素的抗炎作用早期:减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬反应后期:抑制毛细血管和纤维母细胞增生引自NEnglJMed2005,353:17111.糖皮质激素的抗炎作用1.糖皮质激素的抗炎作用机制:与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体相结合后,增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环节而发挥抗炎
2、作用。1.糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素在其作用部位上激活:A.靶细胞膜上的特异受体B.蛋白激酶受体C.细胞核中的特异受体D.胞浆内的特异受体E.线粒体系统中的特异受体一.糖皮质激素的药理作用抗炎1.免疫抑制抗休克其它2.3.4.2.糖皮质激素的免疫抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬及处理小剂量:细胞免疫大剂量:体液免疫一.糖皮质激素的药理作用抗炎1.免疫抑制抗休克其它2.3.4.3.糖皮质激素的抗休克作用中毒性休克机制:扩张血管稳定溶酶体膜抗毒:提高对内毒素的耐受力3.糖皮质激素的抗休克作用糖皮质激素的抗毒作用机制是:A.中和细菌内毒素B.对抗细菌外
3、毒素C.提高机体对细菌内毒素的耐受性D.加速细菌内毒素的排泄E.抑制细菌生长一.糖皮质激素的药理作用抗炎1.免疫抑制抗休克其它2.3.4.4.糖皮质激素的其它作用血液系统:刺激骨髓造血,增加血细胞中枢神经系统:提高兴奋性消化系统:胃酸、胃蛋白酶分泌增加学习内容药理作用一.临床应用二.2.疗法4.禁忌证3.不良反应及对策1.适应证二.糖皮质激素的临床应用1.糖皮质激素的适应证严重感染或炎症a.免疫相关性疾病b.抗休克治疗c.其它d.严重急性感染(中毒性感染、渗出明显的结核病等)防止某些炎症后遗症(粘连和瘢痕、严重功能障碍)1.糖皮质激素的适应证严重感染
4、或炎症a.免疫相关性疾病b.抗休克治疗c.其它d.自身免疫性疾病:RA、SLE、PM/DM过敏性疾病:荨麻疹、支气管哮喘器官移植排斥反应:异体移植血液病:AL、ITP、AA1.糖皮质激素的适应证严重感染或炎症a.免疫相关性疾病b.抗休克治疗c.其它d.感染中毒性休克:抗菌药物(同时)过敏性休克:辅助肾上腺皮质激素低血容量性休克:补液、电解质,输血后1.糖皮质激素的适应证严重感染或炎症a.免疫相关性疾病b.抗休克治疗c.其它d.替代治疗:急、慢性肾上腺皮质功能不全、脑垂体前叶功能减退局部应用:外用、关节腔注射2.疗法4.禁忌证3.不良反应及对策1.适应
5、证二.糖皮质激素的临床应用大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法急性、重度、危及生命的疾病的抢救大剂量(可达1g)短疗程(3-5天)大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法结缔组织疾病:如SLE肾病综合征等自身激素分泌的生理曲线特征:低谷(午夜0-2点钟),高峰(早上8点钟)每日一次,早上八时激素的分类(按作用时间):短效激素:可的松、氢化可的松中效激素:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙长效激素:
6、地塞米松、倍他米松类别药物糖代谢(比值)水盐代谢(比值)抗炎作用(比值)等效剂量(mg)半衰期(分)作用持续时间(h)单次口服剂量短氢化可的松11120908-1210-20短可的松0.80.80.825908-1212.5-25中泼尼松3.50.63.55>20012-362.5-10中泼尼松龙40.645>20012-362.5-10中甲泼尼龙50.554>20012-362-8长地塞米松300300.75>30036-540.75-1.5李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社,第三版甲泼尼龙对HPA的抑制特性正常分泌外源激素使用后8am8am8a
7、m20151050血浆17-羟类固醇24h“on”24h“off”μg/100ml地塞米松对HPA的抑制特性正常分泌外源激素使用后8am8am8am20151050血浆17-羟类固醇24h“on”24h“off”μg/100ml短效中效长效抗炎作用对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害一般剂量长期疗法:激素生理曲线的峰值时间(8点左右)顿服中效激素大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后小剂量短效激素大剂量冲击疗
8、法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法
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