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1、氨氯地平阿托伐他汀钙片对原发性高血压患者肿瘤坏死因子与白介素一6影响【摘要】目的:观察氨氯地平阿托伐他汀钙片对原发性高血压患者血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法:将原发性高血压患者102例随机分成治疗组(51例)服用氨氯地平阿托伐他汀钙片,对照组(51例)服用氨氯地平片,共治疗12周,分别于治疗前、治疗12周后检测患者血清中TNF-a和IL-6水平。结果:治疗前两组患者血压和血清TNF-a、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P〉0.05),治疗12周后,两组血清TNF-a、IL-6水平均降低,
2、治疗组明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),具有可比性。所有入选的患者都签署了知情同意书。1.2方法入选的病例先进行2周的洗脱期,以上午8:00测量的坐位SBP和DBP为患者的基线血压,治疗组服用氨氯地平阿托伐他汀钙片,1片/d(氨氯地平5mg/阿托伐他汀10mg),对照组服用氨氯地平5mg/d,4周后根据血压控制情况可加用利尿剂,调整加大一倍降压药的剂量,持续12周。服药前和服药后12周分别采集空腹静脉血,用ELISA法检测TNF-a和IL-6o1.3观察指标住院患者在住院期间观察血压和不良反应,门诊随访每周1次,记录血压、心
3、率、不良反应(持续时间和缓解方式)。所有患者服药前、服药12周时查血、尿常规,血电解质、肝肾功能。1.4统计学处理所得数据采用SPSS19.0统计学软件进行处理,计量资料以均数土标准差(x±s)表示,采用t检验,计数资料采用字2检验,P0.05)o治疗后两组患者血压和血清TNF-a、IL-6均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P0.05),不良反应症状轻微,均不需要停药治疗。3讨论近年来,越来越多的证据表明炎症与高血压病密切相关,TNF-a和IL-6等炎性细胞因子在原发性高血压的发生发展中发挥重要作用:2]oTNF-a是多功能的细胞
4、因子,由单核巨噬细胞分泌产生,持续的血压升髙和肾素-血管紧张素系统的激活使单核巨噬细胞处于激活前状态,分泌TNF-a增多,其参与细胞免疫的激活,促进炎症细胞聚集和粘附,加剧动脉硬化;IL-6是一种多功能的炎性细胞因子,通过体液和细胞免疫功能参与炎症反应[3]。因此,可以认为TNF-a和IL-6通过多种途径直接参与局部和全身炎症反应而损伤内皮细胞功能,促进平滑肌细胞增殖使平滑肌细胞内的钙离子升高,引起血管持续收缩,血管阻力增加,导致血压升高,并加速高血压动脉粥样硬化的进程,而炎症使动脉粥样斑块不稳定,引发心脑血管的事件[4]。临床试验证实,
5、氨氯地平不仅可显著延缓不同血管床的动脉粥样硬化进展,有效改善颈动脉内膜中层(IMT),冠状动脉粥样斑块等中间终点,同时也可有效降低冠心病患者的远期心血管事件,氨氯地平抗动脉粥样硬化包括增加脂质的抗氧化能力、胆固醇富集时平滑肌细胞膜重构、抑制平滑肌细胞增殖和迁移、抑制细胞因子诱导的内皮细胞凋亡、调节血管细胞基因表达和细胞外基质形成[5]。阿托伐他汀是一种合成的选择性竞争性3-释基-3-甲基戊二酰辅酶(HMG-CoA)抑制剂,其抗炎作用的机制包括:增加一氧化氮的表达,降低内皮素T及活性氧中间体的合成;降低炎症细胞因子、趋化因子、黏附分子的表达
6、,降低C-反应蛋白水平;抑制巨噬细胞的生长及平滑肌细胞的牵移和增殖[2,5]。氨氯地平阿托伐他汀钙片是钙离子阻滞剂和他汀类调脂药的复方制剂,通过上述机制影响TNF-a、IL-6的分泌,抑制炎症的作用[6]。本研究结果显示,氨氯地平阿托伐他汀钙片比氨氯地平更明显地降低血压和血清TNF-a和IL-6水平,表明在降压的基础上增加降脂治疗,可以显著的降低高血压病患者的炎症因子的水平,更进一步降低血压。同时也表明TNF-a和IL-6参与调节机体的各种免疫和炎症反应。在临床上对于高血压病或伴有危险因素的患者的一级和二级预防应在降压的基础上给予降脂治疗
7、,达到降低炎症因子的水平,减轻和延缓动脉粥样硬化,减少心脑血管事件的目的。综上所述,氨氯地平阿托伐他汀钙片作为钙离子拮抗剂和他汀类降脂药的复方制剂用于治疗原发性高血压患者,其炎性细胞因子TNF-a和IL-6的水平降低,这对于改善血管内皮功能,减轻动脉粥样硬化,减少心脑血管事件具有临床意义,同时血压得到良好的控制,服药方便,不良反应少,应推荐为高血压病患者的一级和二级常规使用药物。参考文献[1]中国高血压病防治指南修订委员会.中国高血压防治指南指南2010[J].中华心血管病杂志,2011,39(7):579-615.[2]李建军.高血压可
8、能是一种炎症相关性疾病[J].高血压病杂志,2005,13(9):526-527.[3]单红英,李海涛.白细胞介素-6在高血压病中的研究现状[J].中国循环心血管医学杂志,2010,2(2):
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