浅述分子诊断的前世今生及未来

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1、浅述分子诊断的前世今生及未来导读得益于DNA体外重组技术和淋巴细胞杂交瘤2大技术的问世,与癌变相关的DNA、RNA、蛋白质、染色体以及细胞变化谱等将会逐渐被人们所认识，采用分子诊断技术分析人体细胞、组织等病变所产生的小分子影像谱图，可以准确地用于指导肿瘤的预防、诊断和治疗,因此也具有广阔的市场前景。监视：哪种炎熨的输貂呢？分子诊断与治疗是当代医学发展的必然纵观医学诊断和治疗学科的发展历程，正是由于包括物理学、化学、免疫学、分子生物学等学科在内的一个个犹如星斗般灿烂的重大发现和发明，才使得医学诊断与治疗学科与时倶进，不断丰富、发展与完善。'科勒:杂交瘤单

2、克隆抗体技术一耶洛:放射免疫分析法的确定f蛋白质组学研究&蛋白质谱分析DNAXZ螺旋结构模型的确立一人类基因组草图的描绘-PCR技术和基因芯片技术应用到分子诊断1895年，伦琴发现X•线-1946年,布洛赫和柏赛尔发现核磁共振现象（MRI）一劳特布尔&曼斯菲尔徳:引领MRI技术的发展弗来明:发现青靈素（开创抗苞素治疗的新时代）一福斯曼等医生:心脏导管术一汤姆斯&穆雷:骨龍移植和人体器官移植术.一安德鲁法尔等:RNA干扰机制（开启基因治疗）分子诊断学发展历程以DNA双螺旋结构的模型提出为标志，分子生物学在半个多世纪的发展历程中，尽显了风流与辉煌！分子生物

3、学不仅吸引了世界上一大批有志于认识生命本质的科学家和临床医生投入其中，用生命与智慧创造出医学发展史上瀑布般的学术成就，彻底改变了诊断与治疗的传统观念，而且分子生物学领域越来越多的发明和成果正在各类临床疾病的诊断与治疗方面得到应用并极大地推动了临床医学的硏究和发展。与此同时，分子诊断与治疗作为检验医学与临床医学硏究和应用的一个专业领域，也有了长足的发展。分子诊断与分子治疗已经作为独立的学科正式登上医学科学的历史舞台。什么是分子诊断?分子诊断(moleculardiagnosis)狭义上是指基于核酸的诊断(nucleicacid-baseddiagnosi

4、s),即对各种DNA和/或RNA样本的病原性突变的检测以便实现对疾病的检测和诊断。随着第一张人类基因组测序图以及随后的其他生物基因组测序图的发表，分子诊断学已进入了一个有着空前机会和挑战的新时代。而在后基因组时代，随着蛋白质组学硏究的实施，功能基因组及其相关的表达产物与疾病联系的谜团被破解，分子诊断又赋予了新的外延：分子诊断的对象包括基因及其相关的表达产物：生物大分子。在广义上包括基因治疗和生物治疗以及针对某些信号转导分子的分子靶向治疗。在过去的几十年里，在治疗包括某些遗传性免疫缺陷尤其是肿瘤性疾病方面显示了独特的效果。PhytcuinTestingP

5、Utlorm分子诊断在大健康产业链中的位置蛋白质组学的发展，成为分子诊断的一个必不可少的工具。比如，与癌变相关的DNA、RNA、蛋白质、染色体以及细胞变化谱等将会逐渐被人们所认识，将会出现与肿瘤发生、发展相关的基因突变谱、基因甲基化谱、基因多肽谱、基因表达谱、体液蛋白质(或其他化学成分谱)、染色体谱以及细胞和组织器官的分子影像谱图等。这些变化谱将会成为肿瘤标志谱,更准确地用于指导肿瘤的预防、诊断和治疗。分子诊断是当前的一种临床实际从Kan及其同事首次应用DNA杂交实现ot■地中海贫血的产前诊断至I)Saiki发明PCR技术特别是实时荧光定量PCR的应用

6、，再到高通量自动化的生物芯片技术以及变性高效液相层析、SNP分析等技术的应用；从利用分子杂交、PCR等单一技术和定性诊断发展到多项技术的联合应用和半定量、定量和多基因病分子诊断,再到基因表达产物的生物大分子的诊断；从治疗性诊断，发展到针对高危人群进行疾病基因或疾病相关基因的筛查和预防性分析评价。分子诊断正处于学科发展的黄金时代随着分子生物学理论和技术的继续发展，分子诊断还将出现更加辉煌的明天。与此同时,分子治疗(moleculartherapy)的发展则得益于DNA体外重组技术和淋巴细胞杂交瘤两大技术的问世。基因治疗作为一项全新的疾病治疗手段,近20年

7、来发展迅速z人类基因组计划的实施和人类全部染色体的解密，不仅使人类更加清楚地了解自身，而且为基因诊断和基因治疗的硏究奠定了基础。基因扩增技术，基因修饰技术，基因克隆技术,基因芯片技术,基因治疗技术,以及新型表达载体等新技术新方法的不断涌现促进了分子治疗学科的发展。随着对肿瘤发生发展分子机制的深入硏究，包括基因治疗在内的生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种模式。生物治疗是以现代分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等前沿科学为基础，强调肿瘤发生发展和转归的分子基础和治疗的针对性、特异性(靶向性)和有效性,针对CD分子、膜受体信号传导、基因转导、血管形成等靶

8、位z设计相应药物(单抗或小分子等)、病毒或细胞z用于肿瘤的防治。针对CD分子、膜受体信号传导、