P53功能的多效性_谌芳

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1、2015年12月基础医学与临床December2015第35卷第12期Basic＆ClinicalMedicineVol．35No．12文章编号:1001-6325(2015)12-1672-05短篇综述P53功能的多效性1，212*谌芳，吴意，林雪迟(1.湖南师范大学第一附属医院湖南省人民医院，湖南长沙410005;2.长沙医学院检验系，湖南长沙410219)摘要:P53可通过阻滞细胞周期进程、诱导细胞凋亡，促进肿瘤细胞对化学药物的敏感性;在药物损伤或外在刺激的情况下，活化的P53还可能介导肿瘤细胞凋亡抑制，促进细胞药物的耐受;P53突变

2、或功能丧失与促进肿瘤细胞耐药密切相关;P53介导肿瘤细胞耐药调控也有可能被忽略。不同肿瘤细胞中P53对肿瘤细胞的作用不同，P53功能具有多效性。关键词:P53;肿瘤细胞;耐药性;调控中图分类号:Ｒ318文献标志码:ADOI:10.16352/j.issn.1001-6325.2015.12.017ThepleiotropicfunctionofP531，212*SHENFang，WUYi，LINXue-chi(1.theFirstAffiliatedHospitalofHunanNormalUniversity，thePeople'sHos

3、pitalofHunanProvince，Changsha410005;2.Dept．ofMedicalLaboratory，ChangshaMedicalUniversity，Changsha410219，China)Abstract:P53isinvolvedindrug-resistanceofcarcinomacellsfrommultipleprofiles，ofwhichP53improvesdrug-sensitivityincarcinomacellsthrougharrestingcellcycleprogressiona

4、ndinducingcellularapoptosis．SomespecialillnesssuchasdrugdamagesorexternalstressesandsoonresultinP53activation，whichmightmediatesdrug-tol-eranceofcarcinomacellsandinhibitionofcellularapoptosis．MutantP53ordisorderofP53，isalsocloselyassoci-atedwithpromotingdrug-toleranceofcar

5、cinomacells．ThefunctionofP53mediatedtheresistanceoftumorcellstodrugsisprobablyflipped．P53mediatedtheregulationofdrugresistanceindifferentcarcinomacellsandthenleadsmultipleefficay．Keywords:P53;carcinomacell;drug-resistance;regulation［1］P53位于人类染色体17p13.1，由11个外显子细胞凋亡。在肿瘤细胞中，P

6、53蛋白功能改变，受和10个内含子组成，编码由393个氨基酸组成的磷酸化、乙酰化等调控而异常激活，活化P53作为转53ku蛋白分子，在正常体细胞中维持低水平，半衰录因子入核与特异的靶基因序列结合，参与一系列期短。P53对细胞的存活具有双面性，在正常体细下游靶基因调控，即可能介导细胞凋亡，提高药物敏胞内，P53通过作用于受损细胞，使细胞周期停滞于感性;也可能促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，增强化G1/S的限制点上，延缓细胞周期进程，修复损伤疗药物的抗性等;P53基因突变可导致P53功能改［2］DNA;当DNA损伤超过细胞的修复能力时，则诱导变，影

7、响药物对肿瘤细胞的作用。收稿日期:2015-03-17修回日期:2015-07-01基金项目:国家自然科学基金(81272274);湖南省教育厅重点项目(12A018);湖南省自然科学基金(12JJ3104)*通信作者(correspondingauthor):xuechilin71@163．com谌芳P53功能的多效性1673化，而沉默信息调节因子1(silentinformationregula-1P53增强药物敏感性tor1，SIＲT1)能使P53脱乙酰化，降低药物诱导的［11］药物导致的DNA损伤可诱导P53活化和高表凋亡。用SIＲ

8、T1siＲNA或组蛋白脱乙酰基酶达，介导细胞凋亡，提高肿瘤细胞对药物的敏感性。(histonedeacetylase，HDAC)抑制剂MS275处理结阿霉素在转录水平上调非小细胞