第5章疾病的单基因遗传

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1、第五章疾病的单基因遗传MonogenicInheritance孟德尔分析的关键性名词概念：基因1、基因（gene)2、基因座（locus）3、等位基因(alleles）4、显性基因(dominantgene）5、隐性基因（recessivegene）6、基因型（genotype）7、表型（phenotype）8、纯合体（homozygote）9、杂合体（heterozygote）基因频率和基因型频率基因频率：指群体中某一基因数量的比率；准确说，基因频率是指等位基因的频率。基因型频率：某一基因型数量的比率设群体中有两个等位基因：A和a，则

2、基因型为AA、Aa、aaA的频率为p，a的频率为q基因频率与基因型关系则为：AA=p2，Aa=2pq，aa=q2单基因遗传病某种疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。单基因遗传病概念系谱与系谱分析法系谱是从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。系谱与系谱分析法先证者（proband）是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。系谱与系谱分析法单基因遗传病分类①常染

3、色体遗传常染色体显性遗传常染色体隐性遗传②X伴性遗传X伴性显性遗传X连锁隐性遗传③Y连锁遗传单基因遗传病常染色体显性遗传病的遗传常染色体显性遗传典型系谱常染色体完全显性遗传的特征①由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等②患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者；③系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者；④双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。常染色体显性遗传病的遗传染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解常染色体显性遗

4、传病的遗传成骨不全常染色体显性遗传病的遗传短指症常染色体显性遗传病的遗传常染色体隐性遗传典型系谱常染色体显性遗传病的遗传常染色体完全隐性遗传的特征①由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等；②系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者；③患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者；④近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的

5、基因。常染色体显性遗传病的遗传常染色体隐性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解常染色体显性遗传病的遗传婴儿黑朦性痴呆常染色体显性遗传病的遗传1．为什么小家庭中AR病的同胞发病比例偏高(>1/4）？一对夫妇（都是携带者Aa）→只生一个孩子→子女100%正常或100%发病。*一对夫妇（都是携带者Aa）→共生两个孩子→分析两个孩子都无病概率为3/43/4=9/16；*两个孩子中一个患病的概率为（1/43/4）+（3/41/4）=6/16；两个孩子都患病为1/41/4=1/16，*共生两个孩子的家庭中，子女患病的比例是7/16，接近于1/

6、2。在计算AR病的发病比例时需要用一定方法校正。常用方法是Weinberg先征者法，校正公式为：C=∑a(r-1)/∑a(s-1)常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题2、近亲婚配情况下，子女中AR发病风险增高？近亲婚配：指3-4代内有共同祖先的个体之间的婚配亲缘系数：指两个血缘亲属携带相同等位基因的概率，用通式表示：r=（1/2）n一级亲属：1/2亲子、同胞二级亲属：1/4祖孙、外祖孙、叔伯姑-侄、舅姨-外甥三级亲属：1/8堂表兄妹常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题致病基因（a）频率为0.01即q=0.01携带者（Aa）频率2pq=0

7、.02=1/50随机婚配：1/501/501/4=1/10000携带者随机婚配：11/501/4=1/2000携带者表亲婚配：11/81/4=1/32随机个体表亲婚配：1/501/81/4=1/1600对比之下，表亲婚配比随机婚配所生AR病患儿的风险要高6.25倍近亲婚配中AR病发病风险的计算计算如图Ⅲ1×Ⅲ2结婚所生子女的发病风险？（1/3×1/3×1/4=1/36）计算Ⅲ2×Ⅲ3结婚所生子女的发病风险？（2/3×1/4×1/4=1/24）近亲婚配中AR病发病风险的计算计算Ⅲ3×Ⅲ4结婚所生子女的发病风险？（1/2×1

8、/8×1/4=1/64）近亲婚配中AR病发病风险的计算计算Ⅲ1×Ⅲ2结婚所生子女的发病风险？（1/4×1/4×1/4=1/64）近亲婚配中AR病发病风险的计算X连锁显性遗传病的遗传X连锁显性遗传病典型系谱X