尿微量蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中应用

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1、尿微量蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中应用［摘要］目的：分析探讨尿液微量清蛋白（mA1bL免疫球蛋白G（IgG）、cd-微球蛋（a1-MG）、昭-微球蛋白（P2-MG）检测技术在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值。方法：对国内近几年有关于尿微量蛋白的文献进行检索，分析，归纳。结果：尿微量蛋白是糖尿病肾病患者早期肾损伤的标志之一，可为肾脏损伤程度及疗效观察提供临床参考依据。结论：四项尿微量蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断有一定价值。［关键词］糖尿病肾病（DN）;微量白蛋白（mALB）;cd■微球蛋白（Q1-MG）;卩2■微球蛋白（P2-MG）:免疫球蛋白G（IgG）糖尿病（Diabetesme

2、llitus,DM）是一种常见的危害人们身体健康的慢性病，而糖尿病肾病Diabetesnephropathy,DN）是DM最常见的慢性并发症之一，也是DM的主要死因。DN主要表现为全身性微血管病变，到晚期甚至出现严重肾衰竭，蛋白尿是主要的临床表现。临床调查显示，约20%-40%的糖尿病人会出现此并发症，若早期不能及时发现和治疗，终将导致终末期肾病（（ESRF）[1]o多年来，早期DN诊断一直依赖于肾活检，这是一种创伤性检查，存在一定风险和后遗症，很少有糖尿病患者在早期能主动进行肾活检，因此在早期发现DN成为临床研究亟需解决的重要问题之一。近年来某些具有增高快、变异大、特异性高等特点的尿

3、微量蛋白⑵被应用于临床检测，对DN的早期发现及治疗起到了很好的效果。本文在此对微量白蛋白（mALBXcd■微球蛋白（a1-MG2■微球蛋白（p2-MG免疫球蛋白G（IgG）进行综述，以探讨尿微量蛋白检测在早期诊断和治疗DN的临床意义。1微量白蛋白（mALB）尿mALB的测定和应用被认为是20世纪80年代对糖尿病学的重大贡献之一。ALB的分子量为69KD,正常情况下，肾小球滤过膜存在电荷选择性屏障，尿MA带负电荷,不能通过滤过膜。DM患者由于长期高血糖，使非酶糖酰化速率增加，导致组织缺氧，血液粘滞度增高；同时内皮细胞释放的血管活性物质使肾小球毛细血管张力变化，导致肾小球处于高滤过状

4、态，造成尿微量白蛋白从尿中漏出增多[3]o张家明等检测41例2型糖尿病患者，尿mALB阳性率为53.66%,43例对照组尿mALB的阳性率为0提示DM患者已经出现早期肾损伤[4]。1cd■微球蛋白（cH・MG）□1-MG是一种来源于肝细胞和淋巴细胞的糖蛋白，其分子量相对较小（27〜33KD）,正常情况下可自由通过肾小球滤过膜，几乎全部被肾小管重吸收，所以正常人尿中含量甚微。在DN早期，肾小管上皮细胞结构完整性遭到破坏，丧失屏障功能，使得肾近曲小管重吸收a1-MG能力降低，□1-MG排泄率增加［3］。杨春等研究显示，在27例尿蛋白定性阴性的2型糖尿病患者尿中a1-MG已显著升高，a1-M

5、G的阳性率高达52.1%［5］o杨春林［6］等研究发现：在患2-DM病程较短的A组内，尿a1-MG结果与正常对照组相比差异有非常显著意义（P<0.01）,提示a1-MG可作为DN的敏感指标。2［32-微球蛋白（02-MG）（32-MG是由淋巴细胞等有核细胞合成并分泌到血液及体液中，其分子量小（11.8KD）的小分子蛋白，是人类HLA抗原轻链蛋白成分。正常情况下，舷-MG能通过肾小球膜但均为肾小管重吸收，当肾小管受损时，其重吸收功能下降造成尿中02-MG增多［7］。（32-MG是经典的肾小管标志蛋白，直接反映肾小管功能，也是早期DN的诊断指标之一。熊云梅研究结果显示：两组糖尿病患者的02

6、-MG定量检测均高于健康组（P<0.05）;糖尿病患者尿蛋白阳性组检测水平均高于尿蛋白阴性组（P<0.05）［8］01免疫球蛋白G（IgG）IgG是一种血清中含量最多的大分子免疫球蛋白，其分子量为160KD,主要由脾及周围淋巴结浆细胞合成。正常情况下，IgG不易通过肾小球滤过膜，尿中含量极微，但当肾小球滤过膜受损和孔径变大时，滤过能力下降，尿中IgG含量升高［9］。本文结果显示尿蛋白阴性的DM患者尿IgG水平明显高于正常对照组(P<0.05),尿蛋白阳性组DM患者又显著高于尿蛋白阴性的DM患者，提示DM患者早期肾损伤时尿IgG指标已开始增高，随着肾小球损伤程度的加重,尿中IgG的排出逐

7、渐增加［3］。2讨论综上所述，尿微量蛋白是一大类数目众多，不同功能，不同种类的泌尿系统排泄产物，其检测较于肾活性检测，具有易取材、无损伤、灵敏度高、特异性强等优点。本文以上结果显示尿4种蛋白(尿［32M除外)均可作为早期DN的参考诊断指标，其中Q1-MG可作为最敏感指标进行检测监视。近年来，我国DM患者数量逐年呈显著上升趋势，在临床上，DN是DM常见而严重的微血管并发症，也是DM患者的主要死亡原因之一；并且DN早期无明显临床表现，肾损伤起病多隐