卵巢癌诊断和治疗阐述论文

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1、卵巢癌诊断和治疗阐述论文卵巢癌诊断和治疗阐述论文预读：摘要：聚酰胺■胺树状大分子(polyamidoaminedendrimer,PAMAMD)因具有高度枝化、结构可控、单分散性等特点,已广泛应用于生物医学领域.靶向分子修饰后的PAMAMD可作为各种客体分子的靶向载体,显著提高客体分子的生物相容性、分散稳定性和靶向性，现己广泛应用于癌症成像诊断和靶向治疗研究.本文介绍了PAMAMD靶向系统特点，并综述了近年来该系统在卵巢癌诊断和治疗中的应用，包括在循环肿瘤细胞(circulationtumorcclls,CTCs)捕获、卵巢癌成像诊断和靶

2、向治疗中的应用，最后讨论了该系统在卵巢癌研究中所面临的挑战及应用前景.关键词：卵巢癌；聚酰胺■胺树状大分子；靶向系统；诊断；治疗卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤由于缺乏特异性的临床症状和敏感的生物学标志物,60%卵巢癌患者被发现吋已是晚期(III〜IV期)，比大多数卵巢癌患者在治疗过程中可能出现化疗耐药,是目前病死率最高的妇科恶性肿瘤［1・2］.因此寻找更有效的卵巢癌筛查和早期诊断方法以及特异性治疗方案，对提高治愈率和降低死亡率尤为重要.靶向分子修饰后的聚酰胺■胺树状大分子(polyamidoaminedendrimcr,PAMAMD)可作为

3、各种靶向系统载体:当其作为磁分离载体，能快速捕获并分离CTCs,为卵巢癌早期诊断提供技术手段；作为造影剂载体，能提高各种成像技术的对比度和敏感度，利于卵巢肿瘤准确定位及定性；作为药物或治疗基因载体，提高肿瘤细胞内药物或治疗基因浓度,实现卵巢癌靶向治疗•此外,PAMAMD为载体的靶向系统同时兼具良好的生物相容性、稳定性和低毒性等特点，现己广泛应用于卵巢癌基础研究.1PAMAMD靶向系统的特点PAMAMD是一类由中心向外对称发散而高度枝化的新型纳米大分子化合物，可通过迭代的Michael加成和酰胺化反应合成不同代数(G0-G10)［3-4J.

4、PAMAMD不仅可利用丰富的表面官能团连接多种具有特异性的靶向分子，而且可通过内部空腔的包裹作用或表面官能团的化学偶联作用结合磁性粒子［5］、小分子药物［6］、造影剂［7・8］或者治疗基因［9-10］等客体分子,通过增加客体分子的生物利用度及选择性作用于肿瘤细胞可提高药物功效、增加图像分辨率和减少传统化学治疗的毒性.目前，有研究表明PAMAMD靶向系统可用于卵巢癌早期诊断［5］,也有学者发现该系统能增加化疗药物対耐药卵巢癌细胞的毒性，为耐药卵巢癌患者的治疗带來曙光［6,11］,2PAMAMD靶向系统在CTCs捕获屮的应用外周血CTCs的检

5、测有助于卵巢癌的早期诊断、判断预后、评估抗肿瘤药效及制定个体化治疗方案,是一种具有高度可行性和可重复性的非侵入性诊断手段［12］.免疫磁性分离技术是目前最常用的CTCs分离和富集技术，该方法可实现全血中高效率和高选择性捕获CTCs,然而,由于该方法需要长达lh的静态反应条件而常常受限于各个领域.Baneijee等［5］借助超支化G4PAMAMD表面64个伯氨键能同时连接多个官能团的能力，以Cy5为显像剂分子、转铁蛋白(transferring,Tf)为靶向分子及磁珠(MNPs)为磁分离分子，形成MDNS复合物，该复合物能迅速捕获(5min

6、)转铁蛋白受体表达阳性(TfR+)的肿瘤细胞，即使肿瘤细胞的浓度低至0.001%,其捕获效率仍可高达80%.PAMAMD因独特的分子结构和物理化学性质，使以其为载体的靶向系统具有良好的靶向性及分散性,对快速和特异性捕获CTCs,有望成为临床显著检测CTCs的一种新方法.3PAMAMD靶向系统在卵巢癌成像中的应用影像学检查，如经阴道超声、计算机X线断层扫描成像(computedtomogniphy,CT)、磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)、正电子发射断层显像(positroncmissiontomogr

7、aphy,PET)等在卵巢肿瘤的定位及定性屮发挥重要作用，成像对比度和敏感度的高低直接影响卵巢癌的早期诊断、分期及手术和化疗方案的选择［13］.随着医疗水平的不断提高，传统小分子造影剂开始暴露其不足之处，如半衰期短、特异性差、用途单一及肝肾毒性等.PAMAMD靶向系统适用于多种成像技术，如光学成像(opticalimaging,OI)>CT、MRI和双模态成像等，归因于其可同时结合靶向分子和大量造影剂，使造影剂特异性地在肿瘤部位富集，提高对肿瘤组织的成像对比度和灵敏度，加快显像时间，并减少肝肾毒性.3」光学成像光学成像在肿瘤研究中扮演重要

8、角色，然而肿瘤靶向特异性光学探针的设计是当今该技术研究领域的难点.Modi等［14］用荧光素(FITC)标记的PAMAMD偶联卵泡刺激素肽(FSH33)合成靶向光学分子探针，对卵巢癌细胞及裸鼠