临床医学论文苦参素抗肿瘤作用实验与临床研究进展

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1、临床医学论文-苦参素抗肿瘤作用实验与临床硏究进展【关键词】苦参素；抗肿瘤药，植物；实验硏究；临床应用苦参，又名牛参，野槐，为豆科植物苦参(SophoraFlavescensAit)的干燥根，主要成分为苦参碱(matrinc)'氧化苦参碱(oxymatvine)等多种生物碱类成分，苦参醇(kurarinol)、苦参丁醇(kuraridinol)等多种黄酮类成分，另含氨基酸类、挥发油类、糖类、有机酸类、内酯类成分等〔1〕。其味苦性寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经。苦参生物碱是传统中药苦参的活性成分之一，具有抗肿瘤、抗心律失常、抗肝纤维化等多种药理作用，在临床上极具应用价値。近年

2、来以抗肿瘤作用最受关注，成为硏究热点，但其临床应用目前仍处于探索阶段。笔者对苦参素抗肿瘤实验与临床硏究进展进行综述。1苦参素的抗肿瘤机理肿瘤的发生和发展不仅是肿瘤细胞增殖和分化异常所致，而且还是肿瘤细胞异常凋亡的结果。近年来，苦参素抗肿瘤作用倍受关注，已有的硏究表明〔2〕，苦参对恶性葡萄胎、绒癌、子宫癌、埃氏腹水瘤和淋巴内癌细胞都有不同程度的抑制和杀伤作用，苦参碱对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用，还能通过改变细胞核酸的分子序列，抑制肿瘤的生长，而且这种影响是广泛的、多部位的。1.1抑制肿瘤细胞增殖1.1.1影响肿瘤细胞周期张丽萍〔3〕等分析了苦参碱对白血病细胞株K562细胞周

3、期的影响‘结果显示经苦参碱作用72h后，64.6%的肿瘤细胞阻滞于G1期，而S期细胞数明显减少，说明苦参碱能显著抑制部分肿瘤细胞进入S期，从而抑制细胞增殖。1.1.2抑制端粒酶表达与活性端粒酶是一种核糖核蛋白复合体。有学者发现〔4〕，肿瘤细胞株及大部分肿瘤组织可异常地高表达端粒酶活性，而止常细胞（除生殖细胞外）很少或没有端粒酶活性表达，不能无限分裂，因而端粒酶已成为新的肿瘤标志物。有学者I5用苦参碱作用K562细胞后，2天就出现端粒酶活性抑制，5天后端粒酶活性明显降低，可见苦参碱能降低端粒酶活性。1.1.3引起DNA甲基化模式变化文U小珊等〔6〕从表观遗传学角度硏究了苦参

4、碱诱导K562细胞分化时基因组DNA甲基化模式的变化。发现苦参碱作用24h后，基因组DNA对5-甲基胞噺定敏感的限制性核酸内切酶的敏感性下降，提示处理组细胞基因组DNA该酶的酶切位点被封闭，导致对酶的敏感性降低。由此表明苦参碱诱导细胞K562分化时广泛的基因组DNA甲基化水平升高，提示苦参碱诱导K562细胞分化的基因表达变化同基因组DNA甲基化模式改变有关。1.1.4引发细胞信号改变包括细胞磷脂嗨A2表达的改变、钙信号的改变、酪氨酸激酶勺磷酸酶活性的改变。1.2诱导肿瘤细胞分化和凋亡苦参碱不仅能抑制细胞增殖并促进其良性分化，还能诱导肿瘤细胞的凋亡。硏究表明，苦参碱对K56

5、2细胞的分化作用随浓度的增加而增加，一定浓度的苦参碱对K562细胞具有一定的诱导分化效应，另外肿瘤细胞的凋亡可能与凋亡相关基因表迖增强和抗凋亡相关基因表迖减弱有关。司维柯等〔7〕发现苦参碱诱导HepG2细胞凋亡时‘其凋亡相关基因p53、bax和Fas表达均增高，而抗凋亡基因bcl-2、c-myc的表达降低。其中bcl-2蛋白表达增加是肿瘤细胞凋亡受抑的重耍机理之一〔8〕。高表达的bax还可激活Apaf-1〜Caspases（半胱氨酸•天冬氨基特异性蛋白酶类）途径从而将细胞引向凋亡。据最新报道〔9〕，苦参碱诱导K562细胞凋亡与Survivin基因的表达有关。Survivi

6、n是新近发现的一种抗凋亡基因，它定位于17q25，结构独特，其表达的蛋白质通过抑制Caspase3、Caspase7等途径抑制细胞的程序化死亡。经苦参碱作用后，Survivin表迖降低，这可能是苦参碱抑制K562细胞增殖、诱导其分化与凋亡的重要机理。1・3抗肿瘤细胞黏附并抑制肿瘤细胞转移1.3.1抑制肿瘤血管内皮细胞增殖肿瘤的生长和转移很大程度上依赖肿瘤血管形成。新生血管形成是恶性肿瘤生长和转移中的重要病理过程，而血管内皮细胞（VEC）的增殖是新牛血管形成的基础。通过硏究发现，氧化苦参碱对肿瘤细胞诱导VEC增殖具有一定的抑制作用。本来肺癌和胃癌细胞的条件培养液能促进VEC

7、的增殖但经不冋浓度的氧化苦参碱作用后的肺癌和胃癌细胞条件培养液对VEC增殖有不同程度的抑制作用，当氧化苦参碱浓度为1.25〜10mg/ml时，抑制率分别为11.1%〜37%和8.7%〜39.1%，推测可能与氧化苦参碱对肿瘤细胞分泌促使VEC生长的因子有一定的抑制作用〔10〕。1.3.2降低黏附因子活性肿瘤在发生转移吋，必须使癌细胞与血管或淋巴管的VEC黏附，再通过内皮细胞间隙进入组织，从而形成转移癌灶，所以在这一过程中黏附因子（如CD44、CD49等）的作用十分重耍。CD44是黏附分子家族中的一员'编码细胞表面的一组跨膜糖蛋白