临床医学毕业论文同型半胱氨酸的测定及临床应用

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1、XX大学毕业论文同型半胱氨酸的测定及临床应用姓名：2014年6月25日同型半胱氨酸的测定及临床应用【关键词】同型半胱氨酸近年來，关于心血管疾病危险度的指标研究取得很大进展，公认的主要危险因素:吸烟、高血压、高皿固醇、肥胖和糖尿病等，载脂蛋白及脂蛋白（a）在临床应用也十分广泛。最近，乂有一个新的独立的心血管疾病危险指标同型半胱氨酸homocysteine,HCY）受到重视和关注，本文对英理化性质、检测方法及临床应用作一综述。1HCY理化性质同型半胱氨酸为一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程屮的重要屮间产物。同型半胱氨酸于1932年由DeVgneaud发现，其结构式为HSCH

2、2（NH2）CO2Ho血浆中存在氧化型和还原型HCY两种形式［1］,氧化型含二硫基，包括同型胱氨酸和胱氨酸;还原型含硫基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸。正常机休存在少量同型半胱氨酸，还原型仅占2%。HCY转化的主要途径有两条：（1）甲基化过程，即通过叶酸循环途径，冇卬基四氢叶酸作为卬基供体，VitB12作为辅因了，在蛋氨酸合成酶的催化卜•形成L・蛋氨酸。叶酸循环中的限速酶为5,10■甲基四氢叶酸还原酶。（2）转硫过程，出VitB6依赖的胱硫醸卩合成酶催化完成，代谢产物进入三竣酸循环或由尿排出［2］。自20世纪60年代初在尿中首次被发现以来，同型半胱氨酸被认为与多种先天性

3、代谢缺陷疾病有关，如胱硫瞇卩合成酶缺乏造成高同型半胱氨酸丿求症。近年來发现甲基四氢叶酸还原酶基因突变后形成的热不稳定型表型与同型半胱氨酸水平升高相关联，这一基因有可能作为同型半胱氨酸血症遗传学检查的主要基因型。2HCY实验室检测方法最早检测同型半胱氨酸是氨基酸分析法，Ueland等测定血清中同型半胱氨酸，后经改良，口前常用方法包括以下几种。2」同位素法由Refsum等[3]1985年建立的方法。该方法通过14C标记的腺莒与HCY缩合后，经色谱分离，液体闪烁计数放射强度来测HCY浓度。该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且冇放射污染，未能推广使用。2.2色谱法1987年

4、Stabler[3]首先报道了气相色谱质谱法测定同型半胱氨酸。该法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、胱硫瞇和甲基廿氨酸等多种物质。虽然灵嫩度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广。高效液相色谱法（HPLC）是目前比较成熟11推广使用的方法，不足之处是样品处理、层析条件、样甜检测及定量的诸多变异，使其难以标准化。Fiskertrand[4]等首先于1993年用全自动高效液相色谱法对血浆和尿液的HCY和硫醇物进行测定。HPLC根据衍生方式（柱前或柱后衍生）、检测方法（荧光、电化学）可分为多种方法。应用HPLC准确测定同型半胱氨酸需要优良的设备、高超的技术经验和应用HPLC方法适当

5、的吋间，另外选择和制备内部质控也相当重要。2.3免疫学法该法应用特杲性的抗S■腺甘同型半胱氨酸单克隆技术，采用荧光偏振法或免疫法测定HCY。美国雅培公司采用全自动荧光偏振免疫技术[5],用AXSYM仪器检测HCY,反应原理为:止常人血浆中HCY约1%以还原型存在，70%与白蛋白结合，30%形成小分子二硫化物。血浆标本在含二硫苏糖醇的预处理液作用下，HCY、混合的二硫化物及蛋白结合型等均被还原成游离HCY形式（tHCY）:tHCY在$・腺甘丄・同型半胱氨酸（SAH）水解酶和过量腺营存在下，被转换成SAH;预稀释的SAH混合物、抗・SAH单克隆抗体及标记的荧光S•腺莒・L

6、・半胱氨酸示踪物一同孵育，仪器□动检测偏振光的改变，即可测出标本总HCY水平。此方法快捷、操作简单、自动化程度高，可减少人为误差，具有良好的准确度与精密度，适合大多数临床实验室应用。3同型半胱氨酸测定的临床应用3.1心脑血管疾病Welch等［6］认为同型半胱氨酸与低密度脂蛋白反应经吞噬细胞吞噬，细胞“破碎''沉积于血管壁，通过一系列反应并有副产物氧化放出，损伤血管壁后，平滑肌细胞分裂修补造成“疤痕Dr.McDonnel指出同型半胱氨酸改变凝血因了水平，造成血小板聚集在血管壁的粥样硬化处等等。临床上，在跟踪5年近1500个高同型半胱氨酸的男性中发现，排除其他因索后，其心

7、脏病的几率增加3倍［7］o每增加5

8、imol/L同型半胱氨酸浓度与胆固醇升高0.5mmol/L—样，对冠状动脉疾病发牛具有相同的危险性，中年男性局部缺血性心脏疾病机会增加1/3［8］。许多研究表明高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化相关，随着颈动脉硬化、狭窄的加重，血清同型半胱氨酸水平随Z升高,且男性的水平高于女也这可能与雌激索对同型半胱氨酸代谢的影响以及男性肌肉容量比女性大有关［9］。在评价和预测颈动脉粥样硬化程度吋，血清同型半胱氨酸水平测定敏感性及可信度均高于其他血脂检查项目。3.2Alzheimer老年痴呆病（AD）

9、2］1907年描述AD来，有