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1、XX大学毕业论文老年人地高辛的临床应用及监护2014年6月25日老年人地高辛的临床应用及监护作者：丁焕民蔡淑清安秀丽【关键词】老年人【摘要】目的综合分析临床应用地高辛时中毒原因，探索老年人t期应用地高辛所需剂量。方法通过查阅文献资料对结果、数据进行分析、处理。结果地高辛治疗老年心衰时建议以每口0.125mg为宜，最佳血跖浓度为0.5〜1.4ng/ml□结论在使用地高辛时要进行血药浓度检测。关键词地高辛中毒监护地高辛的治疗安全范围较小，一般治疗量已接近中毒量的60%o吸收率个体差异较大，而且厂家、批号、剂型较大地影响其生物利用度[1]o地高辛分布容积为600
2、L,能移位到深部组织屮，约60%以原型经肾排泄。由于老年人肾功能大多减退[2],并且非脂肪组织减少，使地高辛表现分布容积减少[3],更易屮毒，不良反应发生率为20%[3]。如同一慢性心力衰竭患者在肾功能止常时，7天内可排出服药量的92%,而肾功能衰竭时，仅能排出42%[1]o日木AnjoKosei医院对899名住院、门诊患者应用地高辛维持治疗心力衰竭和（或）心房纤颤伴有心动过速时进行研究[4]（Vd=9.47L/kg）（learance=0.124Lh-1kg-1）o实验表明，血药浓度在0.5〜1.4ng/ml时，没冇明显的地高辛屮毒症状，而3ng/ml时
3、，中毒较严重。在报告中，51岁的患者没有中毒症状。在1.4〜2.9ng/ml范围内有效血药浓度与中毒血药浓度有重迭。这些重迭与年龄有关。发生屮毒的血药浓度和年龄的关系24〜2.9ng/ml（51~60岁）、1.8〜1.9ng/ml（61〜70岁）、1.4〜2.7ng/ml（71〜80岁）和1.4〜2.6ng/ml（81岁）。地高辛中毒发生率为4.0%（51〜60岁）、13.4%（61〜70岁）、24.6%（71〜80岁）、44.4%（81岁）。可见随着年龄增高，地高辛治疗浓度倾向于低浓度。为降低地高辛中毒危险性，建议71岁老人地高辛治疗血药浓度范围由（）.
4、5〜2ng/ml变为0.5〜1.4ng/ml［4］o另报道［3］，地高辛在青年组（平均27岁）和老年组（平均77岁）男性,药代动力学研究结果表明，老年组肌肝清除率平均每分钟为56ml/1.73m2,而青年组每分钟为122ml/1.73m2。此结杲可解释为什么老年病人洋地黄中毒发生率高。为避免维持治疗过程中产生莆积中毒，按参数法得出，老年组若要维持中青年组的血药浓度，其日维持量以屮青年人每日0.25mg的一半0.125mg为宜。0.125mg/d长期治疗老年CHF,可以减少患者的再住院率，减少因CHF加重而增加药物剂量或加用新约的几率，并能增加老年CHF患者
5、的运动耐受力［5］。地高辛在低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺血缺氧、肾功能不全、配伍用药不当等因素可诱发加重毒性。年龄、甲状腺机能情况、自律神经紧张度、心脏疾病类型也较大地影响其毒性。时辰药理学还表明［6］,洋地黄制剂地高辛在凌晨4时毒性最大，是白天的40倍。在暴风雨夜低气压的条件下，不良反应也大大增加。红霉素使地高辛血药浓度平均升高115%,其屮5%由于抑制肠内代谢，更重要原因是抑制了P-糖蛋白，提高了口服地高辛的吸收，减少肾、非肾地高辛的清除,合用时必需减少地高辛的剂量。6・卬氧基红霉素也相同［7］o甲氧节喘干扰地高辛肾清除率，老年患者治疗14天后导致地
6、高辛血药浓度升高30%〜50%。在年轻健康自愿者单计量研究无类似的变化［7］o抗肿瘤药减少地高辛口服吸收，胶囊则没有发生变化［7］0环抱霉素减少地高辛清除,抑制P■糖蛋白，升高口服地高辛吸收，合用几天内出现洋地黄中毒症状。同用应减少剂量［7］o地西泮、阿普呼仑提高地高辛毒性已有报告［7］质了泵抑制剂奥美拉哩升高地高辛AUC10%,能使地高辛的AUC、Cmax升高接近19%〜29%,用药时需监测。充血性心力衰竭患者用卡托普利血药浓度能升高15.30%,而健康男性没有此变化［7］o地高辛与六神丸、复方罗布麻片、罗麻根都含强心成，合用药时要减量［6］o另外，甲状
7、腺机能低下时比甲状腺机能亢进吋更易发生中毒［7］。地高辛用量不足和剂量偏高的临床表现很相似。综上所述，老年人使用地高辛维持量宜减少，0.125mg每日或隔日一次，对某些老年心衰病人用0.0625mg/日即可，日剂量分2〜3次服用，以减少血纱浓度波动，有助于控制症状，同时要进行血药浓度监测，最好控制在0.5〜1.4ng/ml范围内。参考文献1陈刚•治疗药物监测理论与实践.北京:人民军医出版社，1988,316-317.2杨藻宸.医用药理学.第三版.北京:人民卫生出版社，1993,378-379.3杨藻宸.药理学和药物治疗学(下册).北京:人民卫生出版社，20
8、00,2035-2038.4TakanoriM,RyojiK,Yo
