临床医学毕业论文bcl-2与细胞凋亡

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1、XX大学毕业论文Bch2与细胞凋亡姓名：2014年6月25日BcI-2与细胞凋亡摘要Bcl・2基因是一原癌基因，能抑制细胞凋广。但近年研究发现，存在有Bcl-2墩感和不墩感的细胞凋亡现象。Bcl-2抑制细胞调亡的机制冃而仍然不清，大多认为与Bcl-2的细胞内抗氧化作用及抑制钙离子的跨膜运动冇关。最近,Reed提出Bcl・2具有离子通道蛋白和吸附/锚定蛋白的双重特性，并阐述了Bcl-2抑制细胞凋亡的某些机制。关键词：Bcl-2；细胞凋亡自从1972年Ken*捉出细胞凋广（appoptosis）的概念至今，人们对细胞凋亡现象进行了广泛、深入的研究。但是，凋亡的分了和生化机制迄今尚未彻底明T;而

2、已形成的初步认识犬多源于对Bcl・2基因家族的研究。已知，调亡进程可分为三个吋相：诱导期，效应期和降解期。在诱导期，细胞接受各种信号从而引发各种不同的效应：进入效应期后，经过一些决定细胞命运（存活/死亡）的分子调控点，细胞进入不可逆的程序化死广，这些调控分子包括一系列原癌基因和抑制癌基因的产生，其中Bcl-2家族起着决定性的作用；降解期则产生可见的凋亡现象[1]。Bcl・2基因（即B细胞淋巴瘤/白血病・2基因）是一种原癌基因，它具冇抑制凋亡的作用，并用近年来的一些研究已开始揭示这一作用的机制。目前已经发现的Bcl-2蛋白家族按功能可分为两类，一类是象Bcl-2一样具有抑制凋亡作用,如哺乳动

3、物的Bcl-XkBcl・W、Mcl-KAl、线虫Ced-9＞牛痘病毒ElB119kD等，而另一类具有促进凋亡作用，女IIBax、Bcl・Xs、Bad、Bak、Bik/Nbk、Bid和Harakiri[2]o最初在血液淋巴细胞中发现Bcl-2能抑制细胞死亡，随后陆续在其它一•些细胞屮也发现Bcl・2的这种作用。但近年来研究发现，除些之外尚存在Bcl-2不敏感的凋亡途径。本文拟就凋亡与Bcl-2的关系及其研究进展作一综述。1Bcl-2敏感的凋亡途径Bcl・2可以抑制由多种细胞毒因素所引起的细胞死亡。Bcl-2的过度表达能增强所观察细胞对大多数细胞毒因素的抵抗性。这一发现使人们认识到凋亡的各种信

4、号转导途径有一个共同的通路或交汇点，而该通路或交汇点受Bcl-2调节。实验表明，Bcl・2可增强细胞对大多数DNA损伤因子的抵抗性，抑制大多数化疗药物所引起的靶细胞凋亡，但其本身并不能抑制这些因素对细胞的损伤；同样地，它也不能促进DNA修复。p53蛋白是DNA损伤的一个分子传感器，已证实Bcl-2能抑制p53介导的凋亡，但不能抑制p53向核内转位或者p53介导的生长停滞，可能Bcl・2的作用是在DNA损伤后，阻止激活凋亡机制的信号到达其靶分子；在细胞毒性T细胞屮，由颗粒酶B激活Caspases家族的一个或多个半胱氨酸蛋口酶所诱导的凋亡不依赖于Bcl-2,颗粒酶B可能仅作用于凋亡路径中Bcl

5、-2调节位点的下游。以上结果表明在凋广途径屮Bcl-2的作用位点在信号分了和效应蛋白酶Z间的位置［2］。Bcl・2抑制细胞凋亡可能与其以下儿种作用有关:1.1细胞催抗氧化作用［3］以往研究表明，在去除生长因子所诱发的凋亡屮，活性氧损伤（ROS）是促发细胞死亡的主要诱因：Bcl-2的过度表达可减少氧自由基产生和脂质过氧化物的形成。提示Cai等［4］的实验表明Bcl-2的抗氧化作用是间接的，即可能在于抑制超氧阴离了的产生而不是直接清除活性氧。细胞色索c（cytochromec,Cytc）作为呼吸链中重要的屯子传递体，它从线粒体内膜上的释放会阻断电子向下游传递体，它从线粒体内膜上的释放会阻断电子

6、向下游的传递，危及呼吸链的功能并导致超氧阴离子的加速产生；而Bcl-2可以抑制Cytc的释放，从而抑制了超氧阴离子的产生。此外，Bcl・2还可以增加胞内的谷胱甘肽（GSH）等抗氧化剂，升高NAD+/NADH的比值，抑制和凋亡相联系的GSH降低，促进GSH进入核内，从而影响细胞的氧化还原状态。但也冇证据表明，在没有自由基的情况下Bcl-2也能抑制凋亡。因此，Bcl-2的性质远非仅仅是一种抗氧化剂。1.2抑制钙离子跨膜流动Lam等曾报道钙泵特异性抑制剂Thapsigargen（TG）诱导的WEH17.2等细胞的凋亡可被Bcl・2所抑制,其原因是Bcl・2抑制了Ca2+的跨膜流动，提示Bcl・2

7、可通过调节胞内钙离子浓度来调节凋亡。然而Wei等［5］在神经元细胞GT1-7屮发现Bcl-2屮发现Bcl-2可抑制由TG所诱导的凋亡，但并不能抑制TG诱导的胞内钙离了浓度升高；同时Jason等⑹在中国仓鼠卵巢细胞5AHSmyc中去除细胞内贮存Ca2+后发现过度表达的Bcl-2仍可抑制凋亡，提示Bcl-2对胞内Ca2+浓度的调节作用也只能是其抑制凋亡的机制之一。1.3离了通道蛋口和吸附/锚定蛋白最近Reed⑺提出Bcl・2