临床药理学整理

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1、呼吸系统疾病的临床用药—平喘类M胆碱受体拮抗剂、茶碱类平喘药喘息是呼吸道系统疾病的常见症状之一，尤其多见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，是支气管平滑肌痉挛和支气管粘月莫炎症引起的分泌物增加和粘膜水肿所致的小气道阻塞的结果。平喘药(antiasthmaticdrugs)是用于缓解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾患所致的喘息症状的药物。常用的平喘药分为气道扩张药和抗炎平喘药。气道扩张药又包括B肾上腺素受体激动药、茶碱类：氨茶碱、M胆碱受体阻断药：异丙托漠钱；抗炎平喘药糖皮质激素：倍氯米松、炎症介质抑制药、抗过敏平喘药：色甘酸钠。及类药物

2、的作用机制如下图；图6-1决定支气管平滑肌张力的因子I.T,白三烯；前列腺素，TXA・血栓素：PAF・血小板活性因子；PDE.磷酸二酣酹〈弓［自Adams*Vet.Pharmac.Therap.>2001)M胆碱受体拮抗剂迷走神经在维持呼吸道平滑肌张力上具有重要作用。呼吸道的感受器，如牵张感受器、朿I」。激感受器的传入和传出神经纤维均通过迷走神经。対平滑肌收缩力的影响较小位于副交感神经节及肺泡壁内的M,受体呼吸道内迷走神经支配的M胆碱受体'主要通过抑制末梢释放递质乙酰胆碱而起反馈作用。哮喘患者该受体功能位于呼吸道平滑肌、气管粘膜下

3、腺体及血管内皮细胞的M3受体该类药物主要包括弄丙—异丙托漠鞍，临床上以长效：I®托漠鞍和短效：异丙托漠钱常用。潜在副作用咳嗽口干恶心头痛临床上主要用于预防和治疗慢性气道阻塞性疾病的支气管痉挛，如支气管哮喘、COPD等。异丙托漠鞍药动学5〜10分钟起效，产生的作用可维持5〜6h,3h达峰，t“2为3~4h,血浆蛋白结合率＜20%,70%经肾排出药效学抑制迷走神经而控制支气管痉挛的发生，特异性高对呼吸道局部产纶作用，全身副作用轻药物相互作用预先使用肾上腺素能兴奋剂、黄卩票吟类（茶碱类）制剂加强支气管扩张作用注意事项对阿托品类及本品过敏

4、者禁用，前房角狭窄的青光眼，患前列腺肥大而尿梗阻的患者及孕妇慎用茶碱类茶碱类药物应用于临床尽管已有半世纪之久，但是由于其不良反应较多，安全治疗窗窄，特别是在吸入型糖皮质激素（ICS）和B2受体激动剂广泛应用于哮喘临床治疗并取得很好的疗效后，茶碱类药物在哮喘治疗中的临床地位逐渐退至第三、四位。近年对茶碱类药物作用机制的进一步研究显示，其除了具有支气管扩张作用外，低剂量茶碱还具有抗炎和免疫调节作用，其可激活组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性，增强糖皮质激素（GCS）的抗善患者对GCS的反应性，减少GCS用量，并逆转GCS的敏感性。20

5、08年中国支气管哮喘防治指南指出，在中国贫穷地区可以把ICS+缓释茶碱类药物作为单用ICS不能控制的慢性哮喘的一线治疗。作用机制直接松弛呼吸道平滑肌作用过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果嚓吟受体阻滞剂，对抗腺卩票吟等对呼吸道的收缩作用增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，益于改善呼吸功能临床应用哮喘急性发作的治疗慢性哮喘的控制治疗激素依赖和激素抵抗型哮喘的治疗不良反应最常见的副作用是恶心、呕吐、头痛，与磷酸二酯酶抑制有关

6、剂量更高可出现心律失常、癫痫发作甚至死亡突然停用茶碱类药物，可能导致哮喘恶化探增加茶碱血药浓度的情况：红霉素、环丙沙星、别嚓吟醇、西咪替丁、扎鲁司特、齐留通、老年、高碳水化合物饮食、充血性心力衰竭、肺炎、肝病、病毒感染、接种探降低茶碱血药浓度的情况：利福平、苯巴比妥、乙醇、吸烟、吸食大麻、儿童、高蛋白低碳水化合物饮食、烤肉常用药物种类临床上常用的药物有茶碱、缓释茶碱、氨茶碱、多索茶碱、茶喘平、优喘平、赖氨酸茶碱其屮以茶碱和氨茶碱最为经典。药效学药动学药物相互作用注意事项茶碱口服易吸收、血药浓度达峰时间：口服溶液lh,未包衣2h,咀

7、嚼片1〜1.5h,缓释片4〜7h,Vd0.3〜0.7L/Kg,蛋白结合率60%,tl/2(新生儿)>24h、小儿3.7±l.lh、成人8.7±2.2h在肝内经P450代谢，经尿液排泄，10%为原形物(1)H•接松弛呼吸道平滑肌作用(2)增强膈肌收缩力，改善呼吸功能(1)地尔硫卓、维拉帕米、西咪替丁、雷尼替丁增加茶碱血药浓度增高(2)与某些抗生素类合用吋应适当减量(3)与美西律合用，增加茶碱血•浆浓度增加血药浓度(1)可通过血脑屏障，能分泌入乳汁(2)新生儿、老人血浆清除率降低氨茶碱口服或由直肠或胃肠道外给药迅速吸收，在体内释放出茶

8、碱，空腹口服2h达峰(1)松弛支气管平滑肌(2)增加心排出量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球率过滤和肾血流量(3)增加离体骨骼肌收缩(4)在C0PD下，改善膈肌收缩力(1)与克林霉素、林可霉素及某些大环内酯类、喳诺酮类合用吋，时血药浓度增加(2