临床-【药物与临床

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1、《药讯》2009年第2期（总78期）1148991010101011151616171920202122211C12612727+PPI28PPI29303335《药讯》2009年第2期（总78期）2009年6月6日，中国药学会药物临床评价专业委员会成立大会上，解放军总医院内科教研室主任、博士生导师、中华医学会内科学分会副主任委员、中华医学会呼吸分会主任委员、亚太地区呼吸学会理事、中华结核呼吸杂志常务副主编刘又宁教授作了有关《嚨诺酮类抗菌药物在我国的应用现状和问题》的报告，以及其他专家有关抗菌药物的报告，现选其要点报道如下。解放军总医院呼吸科刘又宁神经系统不

2、良反应等发生率较高；孕妇及儿童不宜用；虽然MIC较理想，但一般血浓度不高，决定杀菌活性的CMAX/MIC或AUC/MIC并不十分理想；早期开发的药物有较严重的不良相互作用，如依诺沙星可升高血中茶碱浓度50-60%之多；某些细菌耐药发展很快；是否会对环境生态产生不良影响，因为大多是尿屮原型排泄，可能影响到土壤屮的微生物生态；G・:卩奎诺酮类药物的新分类方法第一代第二代第三代第四代药物蔡噪酸毗哌酸氧氟沙星环丙沙星等左氧氟沙星帕珠沙星司帕沙星等曲伐沙星莫西沙星等抗菌谱G•杆菌G■杆菌为主G•杆菌G+球菌G■杆菌G+球菌厌氧菌应用范围尿路感染或肠道感染各系统感染各系

3、统感染各系统感染呼吸卩奎诺酮类，主耍指第三、第四代卩奎诺酮药物。G・一般说，对G■菌活性没有明显增强；对铜绿假单胞菌活性还不如环丙沙星，如左氧氧沙星；大部分卩奎诺酮类药以原型从尿排泄，但有的卩奎诺酮不适合尿路感染，尿中浓度不咼：如莫西沙星。；新n奎诺酮类药物为什么更适合社区获得性呼吸道感染的治疗？对常见致病菌特别是肺炎链球菌的活性，和青霉素无交叉耐药。社区获得呼吸道感染，非典型致病原增多单用新卩奎酮治疗CAP（社区获得性肺炎），与卩•内酰胺+大环内酯类联合作用的抗菌活性相当。治疗军团菌感染，现已推荐用新卩奎诺酮类代替大环内酯。强调老年重型肺部感染首选取新卩奎

4、诺酮。《药讯》2009年第2期（总78期）3一项全国12家医院参加的多中心调查结果，610例成人CAP的致病原不明占46.9%；肺炎链球菌10.3%；肺炎支原体20.7%；嗜血杆菌属9.2%o■新嗤诺酮类对肺炎链球菌的活性增强：表部分抗菌药物对肺炎链球菌的（n=124）抗菌活性抗菌药物MIC50MIC90SIR莫西沙星0.0630.596.0%0.8%3.2%加替沙星0.125194.4%2.4%3.2%左氧沙星0.5291」％2.4%6.5%坏丙沙星0.5868.5%12.1%19.4%头抱克洛0.25474.8%10.5%13.7%青霉素0.063262

5、」％27.4%10.5%红霉素0.25451.6%14.5%33.9%阿奇霉素0.063279.8%&1%12.1%需要指出，在国外，大环内酯类对肺炎链球菌活性较好，但在我国，大环内酯类耐药性非常高，所以国外一些指南首选大环内酯类作为支肺炎治疗，在我国是不可以的。■治疗非典型致病原的肺炎，只有在大环内酯类、唾诺酮类药物中选用，因为非典型致病原只在细胞内繁殖。■新唾诺酮对非典型致病原的活性：与大环内酯相比：新卩奎诺酮，如；曲伐沙星、莫西沙星对非典型致病原有相似或更强的杀灭作用。治疗军团菌感染，现已推荐用新卩奎诺酮代替大环内酯类。嚨诺酮和大环内酯相比的评价：对支

6、原体和衣原体，嚨诺酮和大环内酯类疗效差不多，个别病例大环内酯好一点，有的病例卩奎诺酮类好点。:木院2006.9.8,曾有一例支原体肺炎病例，上级医师查房分析，选用大环内酯类阿奇霉素，患者高血压病，心电图示左室增大，考虑高血压心脏病可能，应控制液体量，红霉素需液体量较大，会加重心脏负荷，对本患者不宜，以阿奇霉素+加替沙星抗感染治疗。医保支付审核认为：用了嚨诺酮类，说明书显示有抗支原体作用，再用阿奇霉素，就属不合理用药，除拒付药费外，还相应处罚。医保部门也是仅凭说明书显示卩奎诺酮有抗支原体作用，对于其作用地位，也是未知。本院当时对卩奎诺酮类治疗支原体的作用地位认

7、识，与大环内酯相比，仍认为大环内酯是主导地位。本资料有借鉴意义。）■亚洲各地肺炎链球菌的红霉素耐药情况：屮国大陆耐药71.0%,周边国家有高有低，印度、菲律宾耐药菌株为0%,说明控制较好。■肺炎链球菌对大环内酯类的耐药，还有耐药强度问题。在北美，细菌耐药主要是泵岀机制，北美的指南首选大坏内酯类是有道理的，大环内酯类肺里的浓度高于在血屮浓度,体外耐药，体内同样有效。在我国就不一样，主要是耐药机制不同，阿奇霉素耐药率相当高，我国，单纯泵出《药讯》2009年第2期（总78期）机制仅10%,ermb基因（靶位改变）占80%左右。■新隆诺酮类更适合治疗社区获得性呼吸道

8、感染。呼吸道常见非典型致病菌致病原新喋诺酮+卩•内酰