弓形虫感染的产前诊断和治疗

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1、弓形虫感染的产询诊断和治疗广西预防关学1999年第1期第5卷综述作者：杨侃张国风单位：杨侃张国风(广西桂林市妇幼保健院541001)弓形虫是山刚地弓形虫(Toxo)感染引起的全球性人兽共患寄生虫病。受感染的孕妇对通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎、宫内发育迟缓、新生儿畸形等。口前用聚合酶链反应(PCR)检测孕妇及胎儿Toxo感染较为准确、快速，有利于指导临床用药防止宫内感染、控制畸形儿出生，实现产前优先保健。同时采用以螺旋霉素为主的治疗等措施防治弓形虫先天性感染。1先天性弓形虫感染及危害据文献报道全世界约有5〜10亿人受弓形虫感染,我国正常人能中平均感染率在4%〜

2、9%左右［l］o5年前国内报道孕产妇感染率为3.44%［2］,但近两年广东李上奎等用PCR检测孕妇感染率为9.78%(9/92)［2］。孕妇感染弓形虫后主要通过血行经胎盘传给胎儿，导致流产、早产、死胎或胎儿畸形。其致畸种类以脑积水多见，其次有无脑儿、小头畸形、脑钙化等2()种，越树馨等报告弓形虫抗体阳性孕妇脑积水胎儿为2.5%,而阴性者仅0.09%［4］。在氷经治疗的母亲中，妊娠头3个月内胎儿受感染的危险性约为15%,末3个月为60%o虽然胎儿受感染率与孕期呈止相关，但对胎儿的危害性却呈负相关［5］。也就是说孕早、中期感染多致流产、早产或先天畸形，而孕晚期感染胎儿多呈

3、无症状的隐性感染，可见早期产前诊断是关键。2弓形虫感染的实验室诊断2.1病原学诊断组织活检寻找弓形虫的敏感性差，检出率低。以组织培养或动物接种检测弓形虫操作繁琐口费时。Grover等［6］报道10名孕妇的胎儿患先天性弓形虫病，取羊水作体外培养，仅3例阳性；取胎儿血作培养，仅4例阳性；以羊水或胎儿血接种动物各有7例结果阳性，却花费3〜6周观察时间。故作者认为上述方法对弓形虫病不能作出早期快速诊断，且敏感性不髙，临床少用。2.2免疫学诊断目前国内外仍普遍应用间接血凝试验(IHA)、间接荧光抗体试验(IFA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)作免疫学诊断。标本來源有母血、脐血

4、、羊水等。Doffos等［7］从羊水、胎儿血液用血清学及分离弓形体结合B超等方法，对42例母亲已查明弓形体感染的胎儿进行检杳，证实有39例被感染，证明宫内诊断先天性弓形体病己获得成功。从标本中取样主要测定IgG.IgM,IgG可通过胎盘至胎儿循环，故脐血中仅IgG阳性一般无临床意义，但IgM分子量人不能通过胎盘，故一旦脐血屮检出特异性IgM即可确诊先天感染。然而IgM常在孕妇及胎儿感染后2个刀才能产生。文献报道，采用ELISA法测定胎儿血各种病原体的IgM抗体，其敏感性只有50%〜80%［8〜9］,而且出现不少假阳性，势必会误导临床用药。2.3PCR检测Sawa和Bl

5、anco分别从弓形虫RH株基因纟R筛选出弓形虫探针，Brug和其它作者根据弓形虫的B1基因和P30基因的顺序，设计、介成了寡核昔酸引物，应用PCR诊断弓形虫病［6,10〜12］。应用PCR技术强调早、中期妊娠确诊，并作早期治疗包括终止妊娠。另Folio等［13］提出早期做绒毛膜取样和经腹壁羊水穿刺术，可在孕早期发现先天性弓形虫感染，R取样10g绒毛组织和3ml羊水即可。Hohfeld［14］应用弓形体的B基因引物ToxoB22和ToxoO23,经PCR扩增厉，电泳见1436bp和115bp带，再用Bl基因探针作点杂交来确诊，灵敏度高，没有假阳性。他检测339例胎儿阳性

6、率为7.4%,仅1例假阴性，灵敏度97.4%o国内大多采用上海第二医科大学夏爱娣教授的引物。广东李上奎等［3］用上述方法测定有异常妊娠史的孕妇92例，Tox-DNA阳性9例，阳性率为9.78%。3弓形虫感染的治疗目询国内外一致肯定的药物为乙酰螺旋霉素，它是人环内酯类抗生素，能抑制弓形虫细胞的活性，无任何副作用；该药在组织屮特别在胎盘生物半衰期为8小时，可减少弓形虫性胎盘炎危险，另外可通过胎盘屏障，对妊娠急性感染者可避免对胎儿的感染或至少降低弓形虫感染的程度[15]。因此无论孕期何时检出均可服用。剂屋上推荐上海笫二医科大学俞善昌教授暂定的方案：2000〜4000mg/d

7、,分3〜4次口服，2〜3周为一个疗程，停药1〜2周后重复1〜2个疗程。对于有不良妊娠史的弓形虫阳性之妇女，可在下次妊娠前用上述药物进行预防性治疗。李上奎等[3]自1991年开展用PCR检查母血和羊水Tox-DNA,如果孕妇血和羊水屮均查出Tox-DNA而巳羊水生化结果异常建议终止奸娠，可预防弓形体对胎儿的损害。法国Berrebi[16]提出孕6周前除了超声诊断有宫内死胎或脑积水外均可治疗。他们自1988年起应用乙酰螺旋霉素及部分病例加磺胺囉呢和乙胺囉呢已治疗163个急性感染的孕妇，除3例宫内死胎外，其余均分娩活婴，其中有27例为先天性弓形体病，均已治