对胰岛素抵抗影响脑卒中相关因素探究进展

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1、对胰岛素抵抗影响脑卒中相关因素探究进【摘要】脑卒中患者中普遍存在胰岛素抵抗，它能够影响脑卒中的发展，阻碍神经功能及日常活动功能的恢复。目前的研究发现，脑卒中同时伴有胰岛素抵抗的患者，血清中存在较高水平的组织型纤溶酶原激活物抑制物和内皮素，同时，胰岛素抵抗还可以通过对高血压及动脉硬化的影响来影响着脑卒中的发生、发展和预后。【关键词】脑卒中；胰岛素抵抗；组织型纤溶酶原激活物抑制物；内皮素；高血压；动脉硬化脑卒中是指由于急性脑循环障碍所致的局限或全面性脑功能缺损综合征，或称为急性脑血管病事件。目前已知胰岛素抵抗是高血压病和冠心病的独立危险因素，它在疾病的发生、发展过程中起重要作用lo目前普遍

2、认为胰岛素抵抗是动脉硬化性脑卒中的重要病因2,胰岛素抵抗3能够影响脑卒中的发展，阻碍神经功能的恢复。有报道称，胰岛素抵抗的存在可使非糖尿病患者脑卒中危险性增加60%—160%,轻度高血压患者增加40%—400%,吸烟者80%,无症状性颈动脉狭窄100%4o本文就与胰岛素抵抗对脑卒中的相关影响因素，加以综述。1概述胰岛素(insulin,IS)是由胰岛B细胞分泌的一种蛋白质类激素。胰岛素需与靶器官上相应受体结合才产生生物学效应，即调节糖、脂肪、蛋白质的代谢。20世纪30年代,英国人Himsworth5首先发现，给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素，有的病人血糖明显下降，而另一些病人则效果不明显

3、；在50年代Yallow等首次提出了胰岛素抵抗这一概念。胰岛素抵抗，即指一定量的胰岛素产生的生物学效应低于预计正常水平6。2胰岛素抵抗影响脑卒中的相关因素2.1分子层面2.1.1组织型纤溶酶原激活物抑制物一1(PAI—1)纤溶系统是机体防止形成血管内血栓的重要途径。纤溶系统可随血管内纤维蛋白凝块的出现而被激活。纤维蛋白的溶解受t—PA和PAI的调节，其中PAI起着决定性作用，而PAI中起主要作用的则为PAI—lo有研究表明7,血浆PAI—1水平升高与血栓形成有关，它能够防止血块过快溶解。Byberg8等研究发现，胰岛素及胰岛素原能够减少PAI—ImRNA降解，增加其合成，进而增加PAI

4、—1蛋白的合成及其活性。故胰岛素抵抗状态下PAI—1合成及活性增加,使机体处于低纤溶状态，易发生脑卒中。2.1.2内皮素(ET)内皮素是一种内源性长效血管收缩调节因子，它与内皮衍生舒张松弛因子(N0)之间合成与释放的平衡是影响血管基础张力及脑血流储备的关键。已有大量文献报道，胰岛素可以刺激人体内皮素的生成及释放，如Piatti等9的研究表明，胰岛素是内皮素分泌强有力的刺激物。同时Wolper等10研究也表明，胰岛素升高的同时，内皮素平行升高，二者呈显著正相关。另外有实验表明，内皮素能够促进钙通道依赖的胰岛素分泌，使胰岛素水平升高11。以上研究表明，内皮素与胰岛素抵抗相互影响，相互促进，

5、并形成恶性循环，最终导致脑卒中的发生。2.2大体层面2.2.1高血压有研究表明除年龄因素外，高血压是脑卒中最重要的危险因素12,13o胰岛素抵抗所导致的高胰岛素血症能够提高交感神经兴奋性，抑制儿茶酚胺刺激脂肪细胞合成前列腺素I(PGI)和前列腺素E(PGE)等舒血管物质，增加血中去甲肾上腺素水平14,来增加外周血管阻力。同时，胰岛素抵抗能干扰患者平滑肌的阳离子交换机制，使细胞内钙水平升高，血管平滑肌张力增加，使去甲肾上腺素的加压作用增加。高胰岛素血症还能促进肾小管对钠的吸收，降低利钠激素的分泌，进而增加循环容量。胰岛素抵抗时血管平滑肌细胞增殖及动脉壁脂质沉积增加可导致管腔狭窄，内皮素(

6、ET)的合成和分泌增加使血管舒张能力下降均能导致血压升高。胰岛素抵抗是高血压的独立危险因素，因此胰岛素抵抗可通过对高血压的影响来影响脑卒中的发生。2.2.2动脉粥样硬化动脉粥样硬化是心脑血管疾病最重要的危险因素。1997年Bonoral5等研究发现颈动脉粥样硬化与高水平和低水平胰岛素均相关，即与胰岛素水平呈“U”形相关。流行病学资料亦显示高胰岛素血症能增加动脉硬化性心脑血管病的危险性。其机制可能是：①胰岛素抵抗状态下脂代谢异常，血液中甘油三酯及低密度脂蛋白水平升高，刺激血管平滑肌细胞增生，促进胆固醇在细胞内沉积,加速血管的狭窄和硬化；②高胰岛素直接刺激血管平滑肌细胞和内皮细胞的生长，内

7、皮素合成和分泌增加，一氧化氮(NO)减少，促进动脉粥样硬化的形成；③高胰岛素血症导致纤溶系统紊乱，血液处于高凝状态，有利于动脉粥样硬化和血栓的形成。综上所述，胰岛素抵抗是脑卒中的重要致病因素。胰岛素抵抗能够通过干扰纤溶系统活性，并通过多种途径促进血管平滑肌细胞及内皮细胞增生，使血管基膜增厚，促进动脉粥样硬化及高血压的形成而诱发脑卒中的发生。但它独自发挥作用，还是通过多种危险因素联合发挥作用尚需进一步研究，尤其是对胰岛素受体水平及受体后信号传导网