治疗乙肝的核苷类抗病毒药物缺点分析

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1、治疗乙肝的核昔类抗病毒药物缺点分析治疗乙肝的核昔类抗病毒药物缺点分析核莒类或核营酸类抗乙肝病毒药物包括拉米夫定、阿德福韦、替比夫定和恩替卡韦等。由于该类药物能迅速抑制乙肝病毒复制，减轻肝脏炎症损害，因此改善慢性乙肝病人的预后，推迟或减少肝硬化和肝癌的发生。这类药物的优点是每天口服1片，非常方便，其不良反应轻微,服用期间患者没有明显不适，这类药物可以较快使乙肝病毒DNA载量降低甚至转阴。但是这类药物无法彻底清除和消灭乙肝病毒，只能起到有效抑制乙肝病毒的目的，因此这些药物需要长期服用，直至病毒被清除干净。药物存在的共同缺点①用药周期漫长，有些患者需要终身服药。②用药过程中，可能发生病毒变异而耐药

2、，必须更换治疗方案，这不仅增加了患者的经济负担，也使得日后治疗再次发生变异的概率显著增加，各种病毒变异株出现，加大了治疗难度。③这类药物可以在较短时间内使乙肝病毒DNA转阴，但是却很难出现乙肝病毒e抗原消失、e抗体形成的有利局面，若耍达到乙肝病毒表面抗原转阴更是难上加难。④这类药物一旦使用，不能随便停药，一旦停药，有可能引起病情反弹和复发。有些患者停药后其至出现了肝功衰竭，危及生命。除了这些共性问题之外，这4种药物又有自己特有的一些缺点。拉米夫定耐药率高拉米夫定具有较强的抑制乙肝病毒作用，疗效确实，至今仍在临床上发挥着一定作用。此药病毒的耐药变异率高，应用1年的耐药率高达24%,而且平均每年

3、增加15%〜20%。服用4〜5年后，将有70%〜80%的患者发生耐药。耐药后可发生病毒学反弹，肝脏功能再次受到损伤，转氨酶升高。冃前已有拉米夫定耐约后发生病情加重的报告，一旦变杲耐药发生，需要及时改用恩替卡韦，2片/d；或是加用阿德福韦，长期服用，患者的经济负担明显加重。由于拉米夫定发生变异耐药的概率较高，如果作为治疗首选要慎重。拉米夫定每天1片，每片15元左右。阿德福韦早期效果好，后期效力不足该药耐药发生率较低，服用1年为0%,服用2年为3%,服用3、4、5年分别为11%、18%和29%。但它最大的缺点是抗乙肝病毒的强度不如拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦。使用早期（3个月以内）效果不错，但若

4、长期使用，当病毒载量降至一定程度后，迟迟不发生病毒转阴。有些病例转阴后几个月，病毒再次转阳，化验乙肝病毒变异指标，各个位点并未出现阳性，这说明阿德福韦效力不够或是每天10mg的剂量不够，阿德福韦的理想治疗剂量是每天30mg,但是这个剂量有可能影响到患者的肾功。通过长期临床和实验研究,安全有效的治疗剂量定为每天10mg,个别病人，长期使用仍有可能导致肾功损害，如果乙肝患者曾经接受过抗病毒治疗，再来选用阿德福韦治疗乙肝可发生“无应答”现象，表现为血清乙肝病毒DNA水平Jiff和转氨酶水平仅有轻微下降。阿德福韦国产及进口品种较多，每天1片,每片价格11〜21元。恩替卡韦价格偏贵，停药易复发它是冃前

5、应用到临床的抗乙肝病毒约物中抗病毒活性最强的一个，耐药率发生也低，服用1、2、3、4年的耐药率分别为0%、0%、1%、3%。但该药在乙肝病毒e抗原转阴和e抗原、e抗体血清学转换上，与其他抗病毒纱相比，并不具有优势。另外，思替卡韦的约价也明显高于另外儿种药。首选恩替卡韦治疗的患者，每天1片，1片37元。拉米夫定变异后选用恩替卡韦，每天需要服2片。替比夫定病毒变异概率较高其特点是抗病毒活性强，与恩替卡韦相似，服用1年，乙肝病毒DNA的转阴率达到60%左右，远高于拉米夫定和阿徳福韦。但其缺点也很明显，即病毒耐药变异发生率较高。据国外报告，用替比夫定治疗乙肝病毒e抗原阳性患者2年，病毒耐药变异率为2

6、1.6%；治疗乙肝病毒e抗原阴性者2年，变异率为8.6%。该药使用的前3个月最重要，如果前3个月治疗效果好，乙肝病毒DNA转阴，预示着以后长期治疗有保障，如果前3个月治疗效果不佳，以后变异概率大大增加。所以治疗3个月吋，如果效果不佳，应及时换药。替比夫定每天1片，1片24元。