治疗-急性心肌缺血再灌注细胞凋亡与Carvedilol干预治疗

《治疗-急性心肌缺血再灌注细胞凋亡与Carvedilol干预治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、文章编号：1671—8178(2002)04—0066—04急性心肌缺血再灌注细胞凋亡与Carvedilol干预治疗杨立明(孝感职业技术学院医学二系，湖北孝感432000)［摘要］急性心肌缺血再灌注过程中存在心肌细胞凋亡臥识和研究急性心肌缺血再灌注过程中心肌细胞凋亡的诱发因素及其基因表达与调控对防治急性心肌缺血再灌注损伤具有显示其临床应用价值。［关键词］心肌；缺血再灌注损伤；细胞凋亡；Carvedilol治疗［中图分类号］R542.2［文献标识码］A目前临床上对心肌缺血再灌注损伤尚无疗效确切的防治

2、措施，因此心肌缺血再灌注损伤(Ischeia/repefusionInjury,IRI)一直是心脏病学应用基础研究的一个热点。近来研究发现IRI可诱发心肌细胞凋亡，研究IRI心肌细胞凋亡的发生发展，对于防治IRI具有重要的临床意义。本文拟就1RI心肌细胞凋亡的研究进展作一综述。一急性心肌缺血再灌注细胞凋亡的证据早在1994年Gottlieb等⑴的研究发现缺血30分钟再灌注4小时岀现细胞凋亡，心肌细胞凋亡是再灌注损伤的特征之一。Fliss等⑵采用ISEL和琼脂糖电泳技术也确定了再灌注损伤心肌细胞中均

3、有典型的凋亡形态改变和DNA梯带。临床上Sarate等⑶对接受过成功溶栓治疗的AMI尸解心脏标本进行检测发现典型的细胞凋亡特征，DNA断裂广泛形成。以上动物实验和临床研究表明，心肌缺血再灌注过程中存在心肌细胞凋亡现象，心肌细胞凋亡是IRI心肌细胞死亡的重要形式之一，其发生在IRI这一病理生理过程中占有重要地位，认识其发生、发展的规律，对防治IRI具有重要临床意义。二急性心肌缺血再灌注心肌细胞凋亡的诱发因素1、肿瘤坏死因子(TumorNecrosisFactora,TNFa)心肌细胞可合成TNFa。

4、在心肌缺血再灌注过程中，心肌组织局部产生的TNFa增加。Kn)wn等⑷的实验显示TNFa能诱导体外培养的成年兔心肌细胞凋亡;而新生兔心肌细胞因不表达TNFR,对TNFa的刺激不出现凋亡效应；这说明IRI中TNFa具有诱发心肌细胞凋亡的效应。2、活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)［收稿日期］2002—10—14［作者简介］杨立明(1968—)，男，湖北汉川人，孝感职业技术学院医学二系副主任，主治医师，主要研究心血管内科、教学管理。Gottlieb等⑴研究发现，再灌注过程中中

5、性粒细胞大量聚集，引起呼吸曝发，产生大量氧自由基,而凋亡相应明显增多。liirner等⑸心肌细胞培养实验发现低浓度的甲蔡酿和H2O2导致大量DNA片段化和caspase活化，引起心肌细胞凋亡。以上研究说明活性氧有诱导心肌细胞凋亡的效应。3、Ca2+Ca?+是细胞内重要的第二信使物质，它在细胞信息传递过程中的作用依赖于其细胞内适应性调节，即在刺激信号作用下迅速达到所需要的生理浓度，在完成刺激反应后膜钙转运迅速恢复正常浓度。Chen等⑹在离体新生鼠心肌细胞凋亡研究中发现胞内Ca?+增高，心肌细胞凋亡也

6、增加，而应用钙阻滞剂细胞凋亡明显减轻，说明细胞内稳态失衡触发心肌细胞凋亡。4、血管紧张素II(AngiotensionII,AngII)研究表明心脏组织存在局部的肾素一血管紧张素一醛固酮系统。Yang等⑺实验证明，大鼠缺血再灌注后，心肌ATI受体密度增加，ACE表达增多，心肌局部组织AngII水平明显增高，而心肌细胞凋亡明显增加，心肌功能出现明显障碍；用ATI阻滞剂losartan和AT1-R反义寡聚核昔酸均可明显减轻缺血再灌注心肌细胞凋亡和心功能障碍，说明AngII与心肌细胞凋亡有关。5、心房利

7、钠肽(AtrialNatriureticPeptide,ANP)与儿茶酚胺(norepinephrine.NE)ANP是心房组织分泌的一种具有扩管利尿作用的细胞因子。Wu等⑻发现ANP对培养新生鼠心肌细胞有剂量和细胞特异性方式诱导心肌细胞凋亡，NE通过B受体活化作用提高胞浆cGMP,抑制了ANP诱导的凋亡，认为ANP与NE可能对心肌细胞生存起着对立作用o但是Communal等实验表明NE可致成年鼠心肌细胞明显凋亡，这种作用可被B受体阻滞剂Propranolol抑制，也可被PKA抑制剂H-89或电压

8、依赖性Ca2+通道阻滞剂Diltizam和Nifedipine所阻滞。导致NE这种对心肌细胞凋亡相反作用的原因，推测可能与心脏不同时期受体的敏感性不同有关。6、细胞内酸化Chakrabarti等阿研究了Na+・H+交接抑制剂(NHE1)HOE642对急性缺血再灌注早期凋亡的影响，于缺血前15分钟HOE642预处理后凋亡显著减少；进一步，Humpherys等1101发现NHElCariporide可明显降低缺血再灌注SD大鼠死请(26%—0)和严重室性心律失常(VF：42%-*0,V