Th17细胞及白介素17在鼻息肉中探究进展

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1、Thl7细胞及白介素17在鼻息肉中探究进展［摘要］白介素17是Thl7细胞产生的炎性细胞因子，研究发现IL-17在鼻息肉组织中明显增多，且可能参与了鼻息肉形成过程中的黏膜重建并促进了血管生长因子的高表达，但其机制尚未明确。本文参阅近几年相关文献，就Thl7细胞的分化及其产生的IL-17在鼻息肉中的作用做一综述。［关键词］白介素17；Thl7细胞;鼻息肉;研究进展［中图分类号］R765［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2012)10(b)-0015-02原始T细胞在激活后根据分泌细胞因子的不同被分为不同的亚群，Thl7便是众多亚群中的一种，它主

2、要分泌IL-17、IL-22等。IL-17在炎症反应、自身免疫性疾病及肿瘤中发挥着重要的作用。研究表明Thl7细胞及其分泌的IL-17在鼻息肉中的发生、发展中作用巨大。本文就Thl7细胞及IL-17在鼻息肉中的研究进展做一概述。1白介素T7的发现与结构Luciani在1993年克隆出一种名为CTLA-8蛋白的cDNA序列，随后，人们发现CTLA-8蛋白在分泌到细胞外后，可激活成纤维细胞的核因子KB(NF-KB),诱导白介素6的分泌,由于这种蛋白性质类似于细胞因子，故将其命名为白介素17(IL-17)o目前，IL-17被分为如下六个：ILT7A、IL—17B

3、、IL-17C.IL-17D.IL-17E及IL-17F,通常所说的IL-17是指IL-17AoIL-17A产生于在记忆性T细胞活化后，它通过诱导趋化性细胞因子如IL-8、单核细胞趋化因子T和肿瘤生长相关因子-a的表达水平增高，进而引起中性粒细胞和单核细胞募集［1］。人IL-17是由155个氨基酸构成、CD4+记忆活化T细胞分泌的同源二聚体，其分子量为20〜30KoIL-17在体内以二聚体的形式参与各项反应。2IL-17的来源——Thl7细胞的发现2.1Thl7细胞的发现及分化机制2005年，一种不同于传统Thl/Th2的细胞亚群被发现，这种细胞可以特征性

4、地分泌大量IL-17,因此被命名为Thl7细胞。目前，关于初始CD4+T细胞向Thl7分化过程有两种机制。一种机制认为［2］,Thl和Thl7在分化早期，均产生一种同时表达IL-12R和IL-23R的过渡细胞，这种细胞根据环境中IL-12及IL-23的含量决定其分化方向。另一种机制则认为［3］,Thl和Thl7分别隶属于两种不同的细胞谱系，且其分化过程不重叠。因为第二种机制可以很好地解释在小鼠关节炎模型(EAE)和实验性脑脊髓炎小鼠模型(CIA)疾病过程中观察到的现象，因此更被广泛地认可。2.2Thl7分化的细胞因子调控自Thl7发现后，其分化过程就成为了

5、研究的热点°Thl7是在TGF-0和IL-6这两种的细胞因子的共同作用下开始分化的［4］。TGF-B通过上调IL-23R的表达水平直接促进Thl7分化，IL-6则通过启动STAT3（信号转导子与转录活化子3）诱导Thl7的特征性转录因子RORvt（维甲酸相关孤儿受体Yt）和RORa（维甲酸相关孤儿受体a）表达，促进Thl7的分化。同时，IL-6还可通过内源性TGF-B诱导IL-23R表达及Thl7分化［5］。新分化的Thl7细胞能够分泌IL-21,IL-21同时反作用于Thl7诱导其扩增。IL-23也有维持和稳定Thl7细胞功能的作用。2.3Thl7分化的

6、转录调控RORYt和RORa是Thl7分化的两个重要特异性转录因子。RORYt的产生依赖于STAT3,STAT3的激活则依赖于IL-6、IL-21和IL-23oSTAT3激活后可上调RORvt和RORa水平，促进Thl7分化。同时，STAT3还有促进Thl7细胞增殖、维持Thl7细胞亚群特性及诱导细胞因子表达的作用。STAT3如若缺失则RORYt及RORa表达水平明显降低。STAT5也可能参与并介导了IL-2抑制Thl7细胞分化过程，但目前尚不明确。IRF4（干扰素调节因子4）也是Thl7分化的重要转录因子。IRF4缺失的小鼠，Thl7的体内和体外分化将被

7、完全抑制。IL-2抑制Thl7分化需在ETS1的参与下完成，因此，转录因子ETS1也可能有抑制Thl7分化的作用。2IL-17在鼻息肉组织中的表达王鑫等［6］在2004年通过对鼻息肉基因谱的研究提出，IL-17及其受体在鼻息肉组织中上调，故IL-17是鼻息肉发病过程中重要的炎性因子。为印证这一理论，他们在2005年通过免疫组化及免疫印迹法在蛋白水平上证实，IL-17和IL-17R在鼻息肉组织中特异性高表达［7］oVanBruaeneN等［8］报道，鼻息肉组织中的IL-17表达显著高于正常对照,表明其在鼻息肉发病中起重要作用。但是，BachertC［9］等的

8、研究却认为，Thl7细胞及IL-17是亚洲人鼻息肉的特异性细胞及因