提高自体颗粒脂肪移植成活率的基础研究及临床进展

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1、提高自体颗粒脂肪移植成活率的基础研究及临床进展【关键词】自体脂肪移植;成活率应用自体脂肪游离移植治疗组织缺损和发育不良，已有较长的丿力史。1914年,Brunings［l］报道了最早的脂肪注射技术，将小的脂肪组织块放于注射器内通过注射以矫正鼻再造术后畸形，后来由于其效果不稳定，则很少应用。随着20世纪80年代脂肪抽吸技术的发展,脂肪移植再次得到广泛应用，并体现出相当大的优势。注射器抽脂和颗粒脂肪移植技术已经得到我国多数学者的公认。但脂肪组织移植还存在着吸收率高达30%〜50%等难以解决的问题，移植脂肪成活率较低极大地限制了其在临

2、床的广泛应用。许多学者为了探索脂肪移植的成活机制、提高其成活率、改进其修复效果，一直努力开展基础与临床方面的研究。现结合国内外有关文献综述如下。1促进移植脂肪成活的基础研究1.1改变移植脂肪的体积与形状鉴于认为移植后脂肪缺血是产生吸收的关键因素，将移植的脂肪由人块改成小颗粒状进行移植可提高存留率。鲍卫汉［2］以大鼠作脂肪移植研究,6个月后，颗粒脂肪存活为原重量的21.1%,块状脂肪仅存活原重量的6.9%01.2保留移植体的血供廖天安等［3］在大鼠脂肪移植实验时，一组采取由腹壁下血管供应的脂肪组织进行吻合血管的游离移植,3个月后，

3、其移植体保持其原植入重量的80.5%,大大高于一般脂肪移植。带蒂脂肪移植的脂肪存活率明显比游离脂肪移植高，是与移植体内血液循环重建早有关。1.3选择合适的受区Karacaoglu等［4］将颗粒脂肪分别植入兔面部的皮下、肌肉表面、肌肉下3个层次,6个月后取出标本，发现肌肉表面的脂肪成活率明显高于肌肉内和皮下。肌肉表面丰富的血供以及疏松的空间是为脂肪的生长提供了更佳的条件。1.4通过高张氧促进移植脂肪成活Shoshani［5］将人的乳房脂肪组织注入裸鼠的皮下，在2kPa下给鼠吸入100%纯氧90min/d,按吸入5、10、15d分组

4、。结果:5d吸氧组的移植脂肪保存最佳，血供良好。其他组均较差，尤其是吸氧15d组效果最差。提示:适量的高张氧吸入由于改善移植脂肪的缺血状态，减少细胞因子的释放，减轻组织水肿和炎症反应，因而可提高移植脂肪的存活。但过度吸入高张氧会产生氧中毒，造成对移植脂肪的损害。1.5促进血管生成脂肪移植后充足的组织灌流为组织的存活提供氧和营养并带走代谢产物,所以是其存活的必要条件。为改善脂肪移植后的血供,众多学者进行了大量的相关探索和研究。Shoshani［6］考虑到IL8有加速血管形成并吸引炎症细胞和成纤维细胞的活性，设计实验将其应用到脂肪移

5、植中，可观察到试验组囊砲形成明显少于对照组，表明应用TL8可提高脂肪移植的质量。日本Matsuda等［7］考虑到网膜是高度血管化并富含微血管内皮细胞，而且主要由表达高水平VEGF的脂肪细胞组成，设计实验将来自附睾脂肪组织的网膜碎片移植至Wistar鼠的皮下，发现在移植过程中可观察到VEGFmRNA的表达及高水平的VEGF,为脂肪移植后提高移植休血管化提供了一种有效的方法。钟晓春［8］通过兔子脂肪移植的实验认为VEGF局部注射早期可促进移植脂肪局部的血管增生,增加脂肪的质量保持率。肝细胞生长因子是一种特异的促内皮细胞生长因子，具有

6、很强的促血管内皮细胞有丝分裂、增生,抑制凋亡作用，其血管生成活性比血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子更为强大。郭万里［9］通过实验证明肝细胞生长因子能明显促进大鼠移植脂肪的血管生成，提高英成活率。梁杰［10］通过实验证明血管生成素能协同血管内皮细胞生长因子作用，显著促进自体移植脂肪的血管生长，并提高其成活率。Nakagami等［11］认为ASCs分泌与血管形成有关的细胞因子，如血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(1IGF)oMatsumoto等［12］提出cellassistedlipotransfer(CAL)

7、,将ASCs细胞和颗粒脂肪细胞移植于裸鼠皮下。结果脂肪细胞成活率较平均值高35%。1.6基因疗法单纯利用重组因子存在着半衰期过短、局部因子易被代谢所流失而不能在局部形成有效浓度等问题。利用基因转染技术将基因整合进宿主细胞既可以维持较长时间的因子分泌，宿主细胞分泌的蛋白也可进行自我反馈调控，同时还防止了排异反应的发生。梁杰［13］利用重组人血管内皮细胞牛长因子165基因质粒转染移植脂肪组织和脂微球化前列腺素E1局部应用于移植脂肪颗粒，发现VEGF基因质粒能在移植脂肪组织中表达外源性VEGF蛋白，诱导移植脂肪血管的新生，脂微球化前列

8、腺素E1能有效促进移植脂肪早期血管生成，两者有协同作用，均能明显促进移植脂肪成活。刘婕婷［14］利用携带肝细胞生长因子基因的重组腺病毒毒株转染脂肪细胞，将脂肪细胞接种于聚乳酸聚乙醇酸共聚物支架后移植于大鼠腿部肌肉之间。发现转染了肝细胞生长因子基因的脂肪细胞在移植