前庭水管扩大综合征耳聋家庭的产前诊断

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1、前庭水管扩大综合征耳聋家庭的产前诊断【摘要】目的通过1例典型的有再生育要求的前庭水管扩大综合征耳聋家庭病例，阐述聋病基因产前诊断的内容过程及其在为耳聋家庭提供科学的生育指导中的意义。方法采集经颍骨CT诊断为前庭水管扩大的耳聋先证者及其父母的外周血并提取DNA,进行GJB2、SLC26A4(PDS)基因分析。明确受检者基因型并向该家庭提供遗传学信息后，母亲妊娠24周行羊水穿刺产前诊断取材并提取DNA,继之行聋病基因诊断，明确胎儿的基因型。结果先证者携带杂合性突变，后经颍骨CT扫描内耳等结构正常，前庭水管未见扩大。父母携带杂合性突变，母亲再次怀孕后产

2、前诊断显示胎儿为杂合性突变携带者先证者父母选择了终止妊娠。结论遗传性耳聋的产前诊断可为耳聋家庭提供科学的生育指导，有效地避免聋儿的出生。【关键词】前庭水管扩大;产前诊断；SLC26A4(PDS)基因；GJB2基因;基因诊断最近，在国内开展的大规模耳聋流行病学研究表明，相当一部分非综合征性耳聋仅由为数不多的几个基因突变引起[1],如GJB2[2]占21%、SLC26A4(PDS)[3]占14.5%,mtDNA及12sRNA⑷占3.8%等，因此，通过聋病基因检测可以为我国近40%耳聋患者明确遗传学诊断，并为聋病基因的产前诊断提供了理论依据。本研究通过

3、对一前庭水管扩大综合征耳聋家庭进行产前诊断的实践，总结了遗传性耳聋的产前诊断的内容、过程及意义。1资料与方法1.1一般资料先证者，女，8岁。3岁吋家长发现其吐字不清，且有听力下降,在我院诊断为双侧前庭水管扩大综合征，患儿及父母行基因诊断。其父母的听力均正常。无头外伤史、耳聋家族史及耳毒性药物应用史。1.2方法1.2.1EVA临床诊断标准：CT诊断依据［5］：矢状面CT扫描见前庭水管的直径,即测量EVA患者前庭总脚至前庭水管外口Z间中点的最大管径宽度〉1.5mm;水平半规管或总脚层面显示岩骨后缘深大三角形明显骨缺损影，取代细长状影;三角底为前庭水管

4、外口的前后唇;〃骨缺损影〃边缘清晰锐利，内口多与前庭或总脚呈直接相通表现。临床表现：有感音神经性聋,患者言语发育迟缓;病程中有突发性聋、进行性或波动性听力改变，可伴眩晕发作;有的有头部外伤史。1.2.2主要仪器与试剂：诊断型声导抗+诊断型耳声发射+诊断型听性脑干反应(auditorybrainstemresponse,ABR)(丹麦MADSEN公司);ABR测试中出现ASNR的评判标准:负相波仅在高刺激强度（≥90dBnHL）时出现，潜伏期在（3.3±0.6）ms处，波I消失或不能清晰辨认和定位;此负相波可重复出现并随刺激声强度减低潜伏期延

5、长，可伴有波V的存在或消失;64排CT（美国PHILIP公司）:UniveralGenomicDNAExtractionKitVer.3.0（大连宝生物公司）；PE9700PCR仪（美国PerkinElmer公司）:ABI3100全自动测序分析仪（美国PE公司）；分析测序结果使用Genetool1.2软件。1.2.3操作程序：①对先证者进行常规体格检查、听力学检查及颍骨CT检查。②采集先证者及其父母的外周血各3ml,常规方法提取组织DAN、GJB2基因全序列检测、SLC26A4全序列突变检测。此家庭在接受检测之前签署了聋病基因检测知情同意书。③明

6、确先证者及其父母的基因型确定突变位点后，向此家庭提供详尽的耳聋遗传信息。④母亲怀孕后自愿要求行聋病基因产前诊断，在签署聋病基因产前诊断知情同意书后，于妊娠23周行超声引导下羊水穿刺抽取羊水经离心获得羊水脱落细胞，提取DNA（具体方法见试剂盒操作说明书）检测相应位点即父母与先证者所确定的突变位点，判断胎儿的基因型，根据检测结果向父母提供遗传信息及生育指导。2结果2.1查体及听力学结果先证者双鼓膜完整，标志清。纯音测听为双耳中重度感音神经性耳聋ABR显示左耳70dBnllL右耳80dBnllL,在高刺激强度(&ge:90dBnHL)时双耳均出现ASN

7、R、潜伏期右耳为3.26、左耳3.13ms处;耳声发射：双耳DPOAE各频率均未引出反应;声导抗：双耳鼓室图为A型，声反射消失。颖骨CT检查示：双侧前庭水管扩大，全身检査无其他系统异常。2.2常见耳聋基因检测先证者GJB2基因DNA全序列分析正常，PDS基因IVS72A>G位点序列分析；其父母存在杂合性突变。2.3先证者遗传咨询PDS基因突变与大前庭水管综合征和耳蜗畸形有非常密切的关系，通过DNA序列分析发现先证者存在有复合杂合性突变。父母存在杂合性突变。此结果确定先证者为遗传性耳聋。提示：(1)先证者突变的基因分别来自于其父亲和母亲，两者对先证

8、者耳聋的贡献相同；(2)父母生育第二胎出现聋儿的机会为25%;(3)可以通过产前诊断指导生育，以避免再次生育聋儿；(4)先证者的同胞有5