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时间:2019-10-16
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1、抗生素临床应用的思考内容一、抗生素的历史二、国内抗生素使用现状三、国外抗生素使用现状四、抗生素临床使用原则五、为什么要规范使用抗生素六、医生在抗生素使用中的作用何谓抗生素(Antibiotics)?抗菌药物包括抗细菌药物和抗真菌药物。来源于微生物并具有杀灭或抑制其它微生物作用的活性次级代谢产物为天然抗生素,在抗生素母核中加入不同侧链或通过母核结构改造而获得的为半合成抗生素类,完全化学合成的为化学抗菌素。抗生素的作用1928年,英国人弗莱明在实验室偶然发现能杀死细菌的青霉素,命名为“盘尼西林”。第二次世界大战期间,青霉素能使伤兵因
2、为伤口感染而导致的死亡大大降低,成为非常稀罕和贵重的药品,英国首相邱吉尔曾经下令青霉素“必须给最好的军队使用”。链霉素的作用更是神奇无比,被人们称为成为结核的“克星”,使以往治疗无望的结核病人得以治愈。随着新抗生素的不断的被发现,白喉、猩红热、肺炎、梅毒等全部被抗生素遏制住,人们发现世界上那些最可怕的疾病突然失去了威胁,抗生素真是人类的大救星。青霉素和链毒素的发明成为人类进入抗生素时代的先锋一抗生素开发历史沿革1907年磺胺药为最早发现的化学抗菌药。1907年Gelmo首先报道了磺胺类药物百浪多息(prontosil),1932
3、年合成,1935年Domagk报告第一个合成抗菌药百浪多息临床疗效。此后高效或长效、副作用较少的品种如磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲基异恶唑(SMZ)、周效磺胺(SDM)等陆续出现。1929年细菌学家Fleming从青霉菌培养液中获得活性物质,粗制青霉素,开创了抗生素时代。Florey、Chain等相继改进培养条件,选育良种、扩大试制,使青霉素G于1945年正式进入大规模工业生产阶段,并应用于临床。开发年代药物开发年代药物40-50年代世界各地先后筛选出链霉素(1944年)、氯霉素(1947年)、多粘菌素B(1947年)、金霉素(19
4、48年)、制霉菌素(1950年)、红霉素(1952年)、四环素(1953年)、两性霉素B(1955年)、万古霉素(1956年)卡那霉素(1957年)等抗生素;呋喃类、异烟肼(1952年)等化学合成抗菌药亦应用于临床。1959年Batchelor等提纯青霉素母核6-APA成功。一抗生素开发历史沿革(续)开发年代药物1961年一抗生素开发历史沿革(续)Abraham等提纯头孢菌素母核7-ACA成功。60年代庆大霉素(1963年)、妥布霉素(1968年)、磷霉素(1969年)等问世,半合成青霉素类(包括耐酶青霉素类、广谱青霉素类如氨苄
5、西林等)迅速发展。70年代第一、第二代头孢菌素类迅速发展,并出现广谱强效酰尿类青霉素类。1977年合成了第一个特异性β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸。硝基咪唑类甲硝唑被应用于抗厌氧菌感染。一、抗生素开发历史沿革(续)80年代开发年代药物第三代头孢菌素类迅速发展、非典型β-内酰胺类(如单环类、β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦及他唑巴坦、碳青霉烯类亚胺培南、头孢烯类等)相继上市,氟喹诺酮类药物如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等于80年代后期应用于临床。90年代后第四代头孢菌素、新β-内酰胺酶抑制剂复合制剂如哌拉西林/他唑巴坦、新碳青霉烯类美罗培南、
6、帕尼培南等上市。新一代氟喹诺酮类药物如加替沙星、莫西沙星、帕珠沙星等对G﹢菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌等抗感染作用增强,对耐药G﹢菌作用强的新链阳菌素等用于临床。一抗生素开发历史沿革(续)2000年后开发年代药物酮内酯类泰利霉素,新碳青霉烯类比阿培南、厄他培南,噁唑烷酮类利奈唑酮,氟喹诺酮类巴洛沙星、鲁利沙星、吉米沙星,酯肽类达托霉素等先后上市。抗菌药物研究进展抗生素上市年份20世纪90年代上市的新抗生素(1)第四代头孢菌素注射用头孢匹罗瑞典1992头孢吡肟瑞典1993头孢唑兰日本1995头孢噻利日本1998第三代口服头孢
7、菌素头孢地尼日本1991头孢布烯日本1993头孢泊肟酯日本1990头孢他美酯墨西哥1992头孢托仑酯日本1994头孢卡品酯日本1997抗菌药物研究进展抗生素上市年份20世纪90年代上市的新抗生素(2)第二代头孢菌素注射用第一代口服头孢菌素头孢替安酯日本1991头孢丙烯美国1992氯碳头孢美国1992碳青霉烯类帕尼培南日本1994美罗培南意大利1994抗菌药物研究进展抗生素上市年份20世纪90年代上市的新抗生素(3)青霉烯类法罗培南日本1997β-内酰胺酶抑制剂他唑西林法国1992氨基糖苷类抗生素阿贝卡星日本1990依替米星中国1
8、998抗菌药物研究进展抗生素上市年份20世纪90年代上市的新抗生素(4)大环类酯类抗生素克拉霉素日本1990地红霉素西班牙1993安沙类抗生素利福布汀意大利1992链阳霉素类新链阳菌素美国1999抗菌药物研究进展2000年以来上市的新抗细菌药物药物名称上市年份化
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