复发性流产的免疫学诊断与治疗规范共识

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1、2008年北京人类生殖保学国际研讨会-复发性流产免疫学诊断和治疗规范共识Consensusofimmunologicaldiagnosisandtreatmentonrecurrentspontaneousabortion交通大学医学院附属仁济医院妇产科林其徳关于复发性流产诊断的规范，在2007年11月29日至2007年12月2日由《生殖医学杂志》主办、上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科承办、中国免疫学会生殖免疫分会协办的第十届全国女性生殖免疫暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会上达成共识。本次大会邀请了数十位国

2、内相关领域的著名专家学者，上要包括生殖医学、生殖免疫学、生殖内分泌学、生殖遗传学以及妇产科学专家，专家们根据国内外研究进展，结合我国实际情况，特别是对免疫性复发性流产发病机制，诊治研究成果以及目前面临的问题进行了深入探讨，对复发性流产的名称、定义、临床分类、诊断以及免疫诊治的规范达成共识。1、关于复发性流产的名称妊娠28周Z前连续发生3次或3次以上自然流产，称为复发性流产或习惯性流产。2、关于复发性流产的定义2.1自然流产：通常是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排岀，排出物或胚胎及附属物V1000g,孕周＜28

3、周。2.2复发性流产：指连续发生3次或3次以上自然流产。3、关于复发性流产的临床分类和诊断根据病因和发病机制，复发性流产可分为非免疫类复发性流产和免疫类复发性流产两种类型，具体分为六型。3.1非免疫类复发性流产3.1.1染色体异常型：指夫妻双方或一方或胚胎染色体异常所致流产。3.1.2生殖道解剖异常型：指子宫解剖异常所致流产，子宫解剖异常包括先天性发育异常和/或后天性子宫疾病所致解剖异常。3.1.3内分泌异常型：主要指由于内分泌功能失调所致流产。3.1.4生殖道感染型：主要指弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染所致

4、的流产。3.2免疫性复发性流产3.2」自身免疫型：主要指抗磷脂抗体所致的流产，实际上属于抗磷脂抗体综合症范畴。抗磷脂抗体综合症的诊断标准至少有以下一项临床症状（复发性流产或血栓栓塞）和•项抗磷脂抗体阳性实验室指标。目前的抗磷脂抗体检测指标为：①抗心磷脂抗体（ACL）；②抗卩2GPT抗体；③狼疮抗凝因子（LAC）。阳性诊断标准是指出现2次以上抗磷脂抗体阳性，其间隔时间6周或以上。3.2.2同种免疫型：该型流产的诊断是排除性诊断，即排除染色体、解剖、内分泌、感染以及自身免疫方面的病因，未能发现其他导致流产的原因，称之为同

5、种免疫型，也可称为原因不明复发性流产。4、关于免疫型复发性流产的治疗4.1自身免疫型：采用小剂量、短疗程、个体化免疫抑制和抗凝疗法,具体用法如下。免疫抑制疗法采用小剂量泼尼松，指征为抗磷脂抗体持续阳性或呈中、高水平，药物剂量5mg/d,用药时间：确定妊娠开始用药，用药疗程长短根据抗磷脂抗体水平变化：频繁出现阳性或持续阳性者用药至妊娠结束；用药期间抗体水平转阴个月可考虑停药。合并SLE者，泼尼松用药剂量及用法根据SLE治疗方案。抗凝疗法采用小剂量阿司匹林和/或低分子肝素。阿司匹林适用于血小板激活状态者（血小板聚集试验和

6、/或GMP-140水平增高）；用药时间：从确定妊娠开始至产前3天，药物起始剂量为25mg/d,后继用量根据控制血小板聚集试验在35・75%/ml之间所需要的剂量调节，一般用量在25-75mg/d之间。低分子肝素适用于D匸聚体水平等于或大于1.0pig/ml的高凝状态者。用药时间：从确定妊娠开始至产前3天，妊娠期间密切检测D■二聚体水平变化，药物起始剂量为5000U/D,后继剂量为根据D•二聚体水平维持在0.2・0・4[ig/ml左右，进行剂量调整，一般用量为5000U/D到每8小时一次，皮下注射。具体方案如下①抗心磷

7、脂抗体呈偶发阳性和/或伴有血小板聚集性增高：应用阿司匹林。①抗心磷脂抗体呈偶发阳性并伴有高凝状态：应用低分子肝素。②抗心磷脂抗体呈偶发阳性伴有血小板聚集性增高和高凝状态：应用阿司匹林和低分子肝素。③抗心磷脂抗体呈频繁出现阳性或持续阳性，不伴有血小板聚集性增高和高凝状态：应用强的松。④抗心磷脂抗体呈频繁出现阳性或持续阳性并伴有血小板聚集性增高：强的松和阿司匹林。⑤抗心磷脂抗体呈频繁出现阳性或持续阳性并伴有高凝状态：应用强的松和低分子肝素。⑥抗心磷脂抗体呈频繁出现阳性或持续阳性并伴有血小板聚集性增高和高凝状态应用强的松和

8、阿司匹林和低分子肝素。？4.2同种免疫型釆用小剂量淋巴细胞主动免疫疗法。免疫原可为患者丈夫或无关第三个体淋巴细胞（男性或女性均可使用），疗程从孕前开始，孕前主动免疫2次为一个疗程，孕后再主动免疫一个疗程。每次免疫淋巴细胞总数为20-30x106,皮下注射，间隔3周。第一疗程结束后，鼓励患者在3个月内妊娠，如获妊娠则再进行1个疗程。如未妊娠则在排