经皮给药研究进展

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1、经皮给药研宪进展文献名单位作者皮狀的结构特点和药物经皮转运机理第二军医大学药学院高中1透皮给约系统的研究方法和质量评价第二军医大学药学院高中贴片基质的种类及其研究进展第二军医大学医学院丁学鹰1贴片的制备方法及工艺技术第二军医大学药学院高申透皮促进技术研究进展第二军医大学医学院丁学鹰1皮胱苗结构特点和药畅经皮特运机理摘要：药物透皮给药系统是药剂学中的一个新兴的领域，被认为是第四代制剂研究重点。经皮给药即药物应用于皮肤上后，以恒定速度（或接近恒定速度）穿过角质层，扩散通过皮肤，曲毛细血管吸收进入体循环，产生全身或局部治疗作用。曲于皮肤的结构和生理特点，经皮给药存在

2、独特的优势；同吋皮肤渗透性受个体差异影响。经皮给药制剂可以是软膏、硬膏、贴片，还可以是膜剂、涂剂和气雾剂等。关键词：透皮（给药）经皮给药软膏硬膏贴片膜剂涂剂和气雾剂首过效应一、概述经皮给药是药物通过皮肤给药方法的一种新方法，药物应用于皮肤上后，以恒定速度（或接近恒定速度）穿过角质层，扩散通过皮肤，曲毛细血管吸收进入体循环，产生全身或局部治疗作用。通常文献上称为经皮治疗系统（transdcrmaltherapeuticsystem,简称TTS）或经皮给药系统（transdcrmaldrugdeliverysystem,TDDS）。经皮给药制剂可以是软膏、硬膏、贴

3、片，还可以是膜剂、涂剂和气雾剂等。经皮给药的新制剂一般是指皮肤贴片（patch）,而广义的经皮给药系统可以包描以上这些经皮给药制剂。药物透皮给药系统是药剂学屮的一个新兴的领域，被认为是第四代制剂研究重点。自从1981年第一个经皮给药系统一一东茂君碱经皮吸收贴剂上市以來，国外市场上已和继有近十种产品脱颖而岀，特别是硝酸甘汕、消心痛、烟碱、雌二醇、芬太尼、可乐定和睾酮等透皮制剂的问世，显示岀这种新剂型的优越性和发展潜力。从商业发展的角度来看，药物透皮吸收制剂的发展极其迅速。1992年仅尼古丁戒烟贴片，在美国市场上的俏售额就高达10亿美元。有人对2000年世界市场透

4、皮吸收制剂的销售额作如下表的估计。表1对2000年世界市场各类制剂销售额的估计按给药途市场销售量（亿美元）年平均增长率（%）径区分199319972003993〜19971997〜2003口服1127

5、1103[11521-。・510.7注射2553453887.9

6、2.0局部用1071201552.94.4粘膜吸收871201558.44.4透皮吸收16349120.717.8总计1592172219412.02.0经皮给药系统研究和开发的迅速发展，是由于经皮给药具有独特的优点：（1）经皮给药口J避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因

7、索的影响，减少用药的个体弟异。（2）一次给药可以长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔。（3）可按需要的速率将药物输入体内，维持恒定的冇效血药浓度，避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现彖，降低了毒副反应。⑷使用方便，可以随时屮断给药，去掉给约系统后，血药浓度下降，特别适合于婴儿、老人或不宜口服的病人。经皮给药系统的研究主耍集中于心血管药物、抗组织胺药、平喘药、非丝体抗炎镇痛药和激素类药物，除了已上市的药物之外，正在研究开发的有噬吗洛尔、布拉洛尔、氯苯那敏、阿扎他定、曲普立碇、普蔡洛尔、沙丁胺醇、丙咪嗪和氯硝西泮等。二、皮肤的结构特点皮肤由表

8、皮、真皮和皮下组织三部分组成，此外述有汗腺、皮脂腺、毛囊等附属器。表皮由内向外可分为五层，即基层、棘层、粒层、透明层和角质层，如图2所示，其屮表皮屮的角质层性质与其它各层冇较大差异，是药物透皮吸收的主要屏障，而表皮的其它四层统称为活性表皮。毛干具皮层图2皮肤结构模式图（一）表皮表皮由各种形态、大小不同的上皮细胞构成，这些细胞从基层发育而成，该层细胞不断地进行分裂、产生新的细胞，逐渐向外推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层，这个过程即为角化过程。角化过程的后一阶段，粒层细胞的细胞核趋向退化，其它结构消失，变为扁平角质细胞，最后脱离体表。皮肤最外层的角质层是由死亡

9、的角化细胞组成，角化细胞形状似扁平的小片，长约30nm,宽约0.8Limo角质层由10〜12层角化细胞构成，细胞间依靠变性的结缔组织粘连，最外2〜3层疏松易剥落，内层致密，能起到很好的屏障作用。角质层细胞内细胞器消失，内含有直径为6〜8nm的a角蛋白丝及镶嵌在无定形基质屮的纤维蛋白。每个细胞有一个类脂厚膜，细胞间充满类脂，构成有效的保护部分。角质层细胞相互重叠与吻合，可以看作亲水性成分与类脂形成的镶嵌体。它可以防止角质层以下各层和全身的水分过度地向外渗出，使机体与周围环境保持平衡，防止有害物质的吸收和体内营养物质的丧失。角质层约含40%蛋口质、40%水和15%

10、〜20%的类脂。蛋口质主要由角蛋门组成