体外受精失败的原因及对策

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1、体外受精失败的原因及对策刘平，郑晓英作者单位:北京大学第三医院牛殖医学中心，北京100191摘要:在接受体外受精胚胎移植治疗的患者中，有时会出现全部获取的卵母细胞均耒受精现彖，即受精失败。其原因对能为精子与透明带结合失败和(或)精子穿透显常、卵母细胞激活失败等。口前尚缺乏准确的预测受秸失败的方法，临床上一旦出现受秸失败应采取积极的补救措施，并根据患者病史、临床特征、配子情况对患者以后的治疗措施提出建议。早补救ICSI的有效性和安全性尚需进一步的临床验证。关键词：受粕；完全受粘•失败;补救卵母细胞浆内单耕子注射；卵母细胞激活Abstract

2、:Totalfertilizationfai1ures(TFF)arerareeventsofinvitrofertilization(lVF).Mostcasesoc~curduetolackordysfunctionofspermbindingto/penetratethezonapcllucidaorfailureofoocyteacti-vation.Fertilizationfailureisnotpredictablebecauseoflackingaccuratelyandsensitivemethod.Theclin-ic

3、alvalueofrescueICSIshouldbefullyconsiderableaccordingtopatienthistory,clinicalcharacterandgametesquality.】,ongtermevaluationofbabiesre-sultingfromtheapplicationofearlyrescueICSIisneededtoconfirmempiricallythesafetyofthismeth-od.Keywordsrfertilization;t()t81fertilizationfa

4、ilure;res-cueICSI;oocyteactivation完全受粘•失败(totalfertilizationfailures,TFF)指在体外受精一包括常规体外受精(invitrofertilization,IVF)和卵母细胞浆内单精子注射，(intracytoplasmicsperminjecting,ICSI)的显微受精后的一定时段内，精卵没能结合为合子，形态学上没有看到精原核和卵原核形成的现彖。多年来的ICSI应用证实:虽然ICSI技术绕开了精子穿越透明带、精卵质膜融合等过程，将精子玄接注入卵母细胞内，仍有20%〜30%

5、的卵母细胞不能正常受精。在1VF助孕治疗中，个别患者会出现全部卵母细胞不受秸的受粘失败，这种现彖在常规1VF周期的发生率约为5%〜10%[l],1CS1周期的发生率为1%〜3%[2]o受耕失败不仅与耕子和卵的质量、受秸过程体外环境等因素右关，也可能是某些不明原因性不孕症夫妇氏期不能口然受孕的病因所在。当一次取卵获得的多个卵母细胞中有少部分未受精时，被认为是可接受的，但当全部卵母细胞受精失败时，幣个治疗过程不得不中断，不仅使医生和胚胎学家感到沮丧，对接受助孕治疗的夫妇更是巨大的精神打击。如何预防和避免受精失败成为改善某些患者TVF结局的重要

6、坏节。1受精失败原因分析受精失败的原因大致可分为下列3种情况。1.1精子穿透失败对IVF常规受精周期的未受精卵进行免疫荧光染色分析，发现56%〜92%的未受精卵母细胞中可见到清晰的卵母细胞的染色体，但是找不到精子的染色质，提示精子透明带（zonapellucida,ZP）结合和穿透异常是IVF受精失败的常见原因［1］。精子与ZP的作用相当复杂，通过精子表面的卵结合蛋白与ZP上的精子受体相互识别。如果先天或后天的卵结合蛋口、ZP糖蛋口异常都会影响精卵正常结合，致使受精失败。Mannikko等［3］报道人ZP基因序列存在着多个单核弃酸多态（S

7、NP）,其中ZP3SNP位点不同的基因型与IVF受精失败相关。常规精液分析无法检测精子透明带结合或顶体反应的异常，必须通过特殊检査如粘子透明带结合/穿透实验才能发现。但这类实验操作繁琐，材料来源困难，因此尚难以在临床上人规模应川。1.2卵母细胞激活失败当粘子进入卵母细胞后，卵胞质屮的粘核去凝集因子清除粘子染色质屮粘蛋白二硫键，使粘蛋白被组蛋口替代，染色质去致密，与此同时粘子头部肿胀，释放卵母细胞活化因子，诱导钙震荡并刺激IP3的产生，激活卵母细胞，诱发一系列复杂的生理过稈包括释放皮质颗粒、恢复减数分裂、排出第二极体等，完成第二次减数分裂。

8、卵母细胞激活失败是TCST后受楮失败的常见原因，通过荧光染色在卵母细胞内可以见到不同去凝集状态的精子染色质，证实精子已经进入卵母细胞，但由于各种原因不能诱发钙震荡或震荡频率异常等不能激活卵母细