临床免疫学笔记

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1、目录肿瘤免疫2免疫预防和治疗8移植免疫12免疫药理学仃免疫缺陷病19自身免疫性疾病23抗感染与免疫27回忆真题30肿瘤免疫肿瘤抗原：细胞癌变过程中出现的新抗原(neoantigen)物质的总称。1.TSA(tumorspecificantigen)：仅在肿瘤细胞表达而止常细胞所没有的抗原；•TSTA(Tumorspecifictransplantationantigen)/TRA(tumorrejectionantigen)：表达于肿瘤细胞表而的能引起有效的抗肿痫免疫应答，导致肿瘤被排斥的肿瘤抗原；2.TAA(tumorassociatedantigen)：非肿瘤细胞所特有，在止常细胞上也表

2、达的，细胞癌变吋其含量刖显增加或界位表达的抗原。按来源分：1.正常细胞基因编码的肿瘤抗原：•“沉默”基因表达的肿瘤抗原：原指正常时不表达而细胞恶变时表达的基因，如MAGE(melanomaantigen・encodinggene)；•胚胎抗原(fetalantigen):AFP;CEA；•分化抗原(differentiationantigen)：B细胞白血病表达的Smlg,T细胞白血病表达的CD4或CD8可明显高于正常细胞许多倍；2.突变细胞基因编码的肿瘤抗原：•表达TSA,但极人多数存在于细胞内，而不能诱导有效的抗肿瘤免疫应答：如p21ras,p53；3.病毒基因编码的肿瘤抗原：•DNA病

3、毒：①疱疹病毒(herpesvirus):皮肤癌;EBV:NPC,Burkitt'slymphoma：CMV:HIV相关的Kaposi肉瘤；②乳头状瘤病^(papillomavirus):HPV:宫颈癌，皮肤癌，乳头状瘤：③乙肝病毒(HBV):少原发性肝癌有关；•RNA肿瘤病毒：仅逆转录病毒有致瘤性，与人类肿瘤有关的RNA病毒有：①HTLV-I：弓I起人类T细胞白血病/淋巴瘤②HTLV-II：与毛细胞口血病有关4.未知基因起源的产物：理化因素如紫外线或MCA诱发的肿瘤所表达的抗原。机体抗肿瘤的免疫效应：1967Burnet—免疫监视(immunesurveillance)学说1.B细胞和抗体

4、：B细胞在抗肿瘤效应中具有双重作用：1)细胞递呈肿瘤抗原，诱导CD4+T细胞对肿瘤的应答。2)抗体的抗肿瘤作用：①CDC：不同的肿瘤细胞对CDC的敏感性不同，口血病细胞较敏感，而肉瘤不敏感。对防止癌细胞的转移有一定的作用②ADCC：NK细胞介导③免疫调理作用：FcR④其他抗瘤作用：封闭受体(如转铁蛋白受体)；改变瘤细胞的黏附特性乙T细胞的抗肿瘤作用：1)CTL的抗瘤作用：CD8+CTL细胞毒途径(穿孔素/颗粒鮒)、凋亡途径(Fas)；2)Th的抗肿瘤作用：①释放细胞因子：如GM-CSF-M®活化；IL・2,IFN・Y，etc.-T细胞、NK细胞活化②CD40L与DC表而CD40结合上调DC表

5、达协同刺激分子(B7、ICAM-1)-激活CTL3.NK细胞的抗瘤作用：能抗同系、同种或异种肿瘤细胞。对淋巴瘤及白血病细胞尤为冇效，但对实体瘤的作用较差。①直接杀伤：穿孔素/颗粒腮KIR：识別MHC-I类分子-传递抑制信号KAR：识别肿瘤细胞表而糖类配体一活化信号①ADCC②CKs：IL-2,IFN-y等1.巨噬细胞的抗肿瘤作用：瘤灶屮浸润的M(TAM)与肿瘤的转移率呈负相关。①递呈肿瘤抗原②分泌活性产物抑制肿瘤生长：溶晦体酶，NO,TNF,氧口由基③ADCC④与T细胞、抗体及补体协同发挥抗肿瘤作川⑤通过膜受体直接与瘤细胞结合并杀伤之2.其他细胞的抗肿瘤作用：LAK细胞，TIL,CD3AK等

6、肿瘤逃避免疫攻击的机制•肿瘤细胞膜分子表达异常1.MHC分子表达界常：①多数肿瘤MHC-I类分子表达！或表型改变：逃避CTL的攻击②某些肿瘤能表达非经典的I类分子：逃避NK的攻击③LMP和TAP的丢失：卵巢癌TAP和LMP表达缺陷者达62.5%④大多数肿瘤细胞不表达II类分子：不能诱导CD4+T细胞2.共刺激分子表达界常：如B7、ICAM-1等3.丢失Fas,表达FasL：脑胶质瘤、结直肠癌、肝癌、黑色素瘤、肺癌等肿瘤细胞，膜表血Fas表达显著减少或丢失，而FasL的表达增强。从而一方面能抵抗肿瘤细胞凋亡，另一方面能使肿瘤细胞诱导免疫细胞的凋亡。4.表达mCRP(膜结合补体调节蛋口)分子降解

7、补体分子,免受CDCo•肿瘤细胞分泌抑制性CKs及可溶性粘附分子TGF-p,IL-10,VEGF(vascularendotheliumgrowthfactor),slCAM-1等。1.TGF-p能抑制多种免疫细胞活化、增殖、分化；能封闭信号传导途径2.IL-10抑制Thl细胞、促进Th2细胞、下调II类分子3.VEGF促进肿瘤血管形成•肿瘤生长因子的分泌如骨髓瘤、毛细胞白血病、肾细胞癌-分泌IL-6；淋巴瘤