第八章 胆碱受体阻断药

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1、第八章胆碱受体阻断药Chapter8CholinoceptorBlockingDrugs基础医学院药理教研室赵万红1学习要求掌握：阿托品的作用（机制）、体内过程、临床应用、不良反应及中毒和禁忌证。了解：山莨菪碱和东莨菪碱的特点。颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用。除极化型和非除极化型肌松药的药理学特点。神经节阻滞药的作用及用途。21.M胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类衍生物阿托品的合成代用品2.Nn胆碱受体阻断药神经节阻断药2.Nm胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱扩瞳药:后马托品解痉药:普鲁本辛琥珀胆碱筒箭毒碱美加明樟磺咪芬3第一节阿托品和阿托品类

2、生物碱4【体内过程】1.吸收：口服吸收迅速，t½为4h，多数器官作用时间不长（3-4h），仅虹膜和睫状肌可达72小时。2.分布：广泛，可透过血脑屏障及胎盘屏障3.排泄：尿阿托品（atropine）5【作用及机制】竞争性地拮抗ACh或M胆碱受体激动药对M受体的激动作用大剂量阻断α1、Nn受体主要作用于心血管、平滑肌、眼和腺体等大剂量也作用于CNS61.抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺；泪腺，呼吸道腺体；胃酸(影响小)。2.眼：扩瞳、升眼压、调节麻痹71)扩瞳:抑制瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌松弛。82)升高眼内压晶状体睫状肌后房悬韧带前房巩膜静脉窦9退向外缘悬韧带拉紧睫状肌M

3、受体阻断晶状体扁平适于看远物(调节麻痹)3)调节麻痹睫状肌松弛103.平滑肌:松弛，尤过度活动或痉挛的胃肠道：作用明显输尿管、膀胱逼尿肌：次之胆管、支气管、子宫：较弱4.心脏作用：①心率：治疗量减慢：突触前膜M1受体阻断，负反馈作用减弱较大剂量加快：窦房结M2受体阻断（解除迷走效应）11②房室传导：拮抗迷走所致心房和房室交界传导阻滞5.血管与血压：治疗量：无明显影响大剂量：血管扩张(阻断α或代偿性散热)6.兴奋CNS：与阻断M2及促ACh释放有关较大量(1-2mg):轻度兴奋延脑和大脑。大剂量(5mg):中枢兴奋明显加强。中毒量(10mg):明显中枢中毒症状。12【临床应用】1

4、.缓解内脏绞痛：2.眼科应用：虹膜睫状体炎；验光、检查眼底配镜3.抑制腺体分泌:用于全身麻醉前给药。严重盗汗、流涎症。成人被短效的托品酰胺或后马托品替代；儿童睫状肌调节功能强，仍用。胃肠绞痛：较好；胆、肾绞痛：需合用镇痛药；偶用于儿童遗尿症：松弛膀胱逼尿肌、兴奋括约肌134.抗心律失常：解除迷走对心脏的抑制窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞5.抗休克:暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。注意：休克伴高热或心率过快者不用6.解救有机磷酸酯类中毒大剂量解除血管痉挛，改善微循环；增加回心血及有效循环血量，使血压升高14【不良反应】一般量，副作用；过量中毒，高热、烦躁不安、幻觉、

5、惊厥等；严重中毒，昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量：成人80-130mg，儿童10mg。对症。洗胃、导泻等，维持呼吸、循环功能。镇静或抗惊厥、拟胆碱药，物理降温【中毒解救】【禁忌症】青光眼、前列腺肥大。15山莨菪碱(anisodamine)抑制唾液分泌和扩瞳作用弱于阿托品不易进中枢用于中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛选择性高,毒副作用轻16东莨菪碱（scopolamine）中枢抑制,高剂量兴奋,还有欣快作用【临床应用】麻醉前给药晕动病妊娠呕吐及放射病呕吐帕金森病抑制腺体分泌；抑制中枢；阻断短期记忆。预防效果好，与其抑前庭神经内耳功能或大脑皮层功能及胃肠蠕动有关。与

6、苯海拉明合用疗效增强。有一定疗效，与中枢抗胆碱有关，改善流诞、震颤、肌强强直症状。17第二节颠茄生物碱的合成代用品主要有三类：1.扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等，扩瞳时间短，适于一般眼科检查2.解痉药：普鲁本辛、贝那替秦(胃复康)、双环维林等，解除内脏平滑肌痉挛，抑胃液分泌，用于消化性溃疡3.选择性M1受体阻断药：哌仑西平，减胃液分泌，消化性溃疡18几种扩瞳药滴眼作用的比较药物浓度(%)扩瞳作用调节麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(分)消退(日)硫酸阿托品130-407-101-37-12氢溴酸后马托品1-240-601-20.5-11-2托吡卡胺0.5-120-400.250.

7、5<0.25环喷托酯0.530-50110.25-1尤卡托品2-5301/12-1/4无作用19异丙托溴胺（ipratropiumbromide）非选择性阻断M受体1.扩张支气管。2.HR加快、抑制呼吸道腺体分泌。3.无中枢作用。4.用于慢性阻塞性肺部疾病。20溴丙胺太林（普鲁本辛）1.对胃肠M受体选择性较高抑制胃肠平滑肌、减少胃酸分泌。2.用途①胃、十二指肠溃疡②胃肠痉挛、泌尿道痉挛③遗尿症、妊娠呕吐21选择性M1受体阻断药哌仑西平①抑制胃酸分泌②阻断M1、M4受体③对M2、M3受体的阻断