基础医学神经内分泌学

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1、第一讲神经内分泌学第一讲神经内分泌学第一节下丘脑与神经内分泌第三节生长的神经内分泌基础第二节松果体与神经内分泌第四节衰老的神经内分泌基础第一讲神经内分泌学长期以来，由于神经细胞和内分泌细胞在发生学、形态学和生理功能方面的不同，人们一直认为神经系统和内分泌系统是两个互不联系、互相独立的调节系统。但是大量的实验证据和临床资料表明，神经系统和内分泌系统之间存在着密切的联系。神经系统的许多活动能引起内分泌腺分泌的改变；内分泌功能的障碍会引起神经系统的功能紊乱；神经系统中的某些神经细胞既具有神经功能（产生和传导神经冲动），又有内分泌功能（合成和释放激素），这些细胞称为神经内分泌

2、细胞，它们的分泌活动称为神经分泌（neurocretion），分泌的激素称为神经激素。由此产生了研究神经系统和内分泌系统之间相互作用关系的科学——神经内分泌学（neuroendocrtnology）。它包括内分泌功能的神经调控，激素对行为、记忆等脑高级功能的影响，神经系统分泌激素的部位、种类和作用方式等方面的研究。现已明确，神经内分泌细胞主要集中于下丘脑。下丘脑一垂体系统之间的联系系统是神经内分泌研究的主要部位。此外，神经系统以外的一些内分泌细胞或腺体如松果体、肾上腺髓质受交感神经支配、调节，也属于神经内分泌的范围。近年来，随着分子生物学及其技术的发展和应用，不仅分离

3、、鉴定了一系列的下丘脑调节肽以及它们的分布和作用，而且克隆了这些调节肽及其受体的基因，揭示了基因表达过程、调控机制。激素与受体作用后的跨膜信号转导和细胞内的信号传导等，从而使生理学的研究向前推进了一步，而且提高了对人体调控机制的认识。第一节下丘脑与神经内分泌人的下丘脑只有4g左右，不足全脑重量的1％，但在调节和维持水、电解质平衡、摄食、生殖、体温、内分泌及免疫反应等各种基础活动中起着关键作用。下丘脑内有三种功能不同的可兴奋细胞：神经内分泌细胞、中间神经元和感受性神经元。感受性神经元感受内外环境的变化，如对晶体渗透压、葡萄糖浓度、温度敏感的神经元。中间神经元则是信号的传

4、递者。通过这些神经元的活动可以调节下丘脑神经内分泌细胞的功能。下丘脑对内分泌的调节，除部分是通过自主神经系统以外，主要是通过垂体进行的。因此，下丘脑一垂体系统是神经内分泌学的核心部分。一、下丘脑神经内分泌的结构基础下丘脑由中央灰质组成，界限清楚的核团为数不多，对一些细胞稀疏、边界不清的核，常称为“区”。下丘脑由内向外分为3个部分：室周区、内侧区、外侧区。由前向后分为前、中、后三区（图15－l）。前区（视上核区），包括视上核、视交叉上核、室旁核和下丘脑前核；中间区（结节区），主要有弓状核、背内侧核和腹内侧核；后区（乳头体区），主要有乳头体核和下丘脑内后核。按细胞形态大小

5、分类，下丘脑有两类内分泌细胞，构成下丘脑大细胞神经分泌系统和小细胞神经分泌系统。（－）大细胞神经分泌系统大细胞神经分泌系统由室旁核的大细胞部、视上核，以及散在于两者之间的一些副核团共同组成大细胞神经分泌系统（magnocellularneurosecretorysystem）。大细胞神经分泌系统核团的共同特点是细胞体积大，胞浆丰富，内含神经分泌颗粒，主要合成催产素（OX）和血管升压素（VP），其神经纤维组成下丘脑一垂体束投射到神经垂体。大细胞神经分泌系统的神经元还共存有其他神经肽，如脑啡肽、内啡肽、神经肽Y、促肾上腺皮质激素释放激素等。（二）小细胞神经分泌系统小细胞神

6、经分泌系统（parvocellularneurosecretorysystem）比较复杂，主要分布在下丘脑促垂体区（hypophysiotronhicarea）。该区域分布比较广泛，从弓状核向前伸至视交叉，向上伸至室旁核，向后伸至乳头体前区，还包括正中隆起、腹内侧核和乳头体前核。此区的神经元分泌多种下丘脑调节肽并集中于正中隆起的外带，经垂体门脉系统运送到腺垂体，发挥对腺垂体分泌的调控作用。调节垂体分泌的神经元主要集中在室旁核内侧小细胞核背侧部、弓状核及下丘脑前部的室周区等部位。小细胞神经分泌系统的神经元中存在生物活性物质共存现象，如CRH神经元中常共存脑啡肽、缩胆囊素

7、、神经降压肽、血管升压素（VP）和血管紧张素等神经肽。二、下丘脑调节肽（一）促甲状腺激素释放激素（TRH）20世纪60年代，Guillemin和Schally分别从数万头羊和猪的下丘脑分离并确定了TRH的化学结构为3肽，即由焦谷氨酸一组氨酸一脯氨酸胺（pGlu-His-Pro）等3个氨基酸组成。TRH不仅存在于神经系统，而且也存在于外周器官内。在中枢神经系统内，TRH含量最高的是下丘脑，占全脑的1／5。下丘脑的小细胞神经元群有密集的TRH阳性细胞，其纤维投射到正中隆起的外带，使正中隆起内TRH水平升高。下丘脑内的TRH不仅来自于下丘脑本身，而且还有1