皮肤科外用药治疗

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1、皮肤科外用药治疗重庆市第一人民医院皮肤性病科王鲁博士概述皮肤外用药是皮肤病的主要治疗手段，它可直接作用于皮肤的病变部位。而皮肤又是一个组织器官，药物对这个器官起效应同样存在着药代动力学、作用靶点及影响药物作用的因素。了解皮肤外用药药理学知识，对于临床合理有效用药具有积极作用。外用药物疗法在皮肤病治疗上和系统用药一样，起着重要作用。皮损局部正确用药，不仅可以减轻患者的自觉症状，也可促使皮损快速好转甚至痊愈。反之，可加重病情。使用外用药物疗法应掌握药物的剂型、作用、用法、治疗原则和注意事项。皮肤的组织结构与生理皮肤表面：角质层：活性表皮：真

2、皮：皮下组织：皮肤附属器：外用药物在皮肤中的药代动力学过程1药物的经皮吸收：吸收方式——被动扩散；吸收途径——透过角质层，和通过皮肤附属器吸收，后者开始吸收快，很快达成平衡，而前者仍为药物经皮吸收的主要限速步骤。药物在角质层的扩散途径有两条，一为细胞间扩散，二为通过角层细胞膜和细胞扩散。近来研究发现细胞间扩散在药物渗透过程中起重要作用，同时药物的渗透阻力主要来自这些类脂。角质层细胞膜非类脂双分子层结构，药物扩散困难，但其占有巨大扩散面积，故其对药物的渗透作用仍不能忽视。药物的透皮吸收遵循物质被动扩散的Fick定律：药物透皮吸收程度与药物

3、在角质层和基质中的分配系数以及药物在角层的扩散常数成正比，也与外用药物浓度成正比，与角层厚度成反比。2药物在皮肤内的分布、代谢：1）皮肤的药物储库：是溶于角质层中的游离药物分子和结合于角质层中的药物所致，后者起主要作用。皮下脂肪层可作为脂溶性药物的一种储库。亲脂性和亲水性药物都可能由于与角质层有强的结合能力，或由于很小的扩散系数而积蓄在角质层中。影响皮肤的药物储库因素：药物与角质层的结合力，药物在角层的扩散系数，某些促进透皮吸收的因素如角质上方的温度、湿度、制剂基质和促透剂等。2）皮肤各层的药物分布：除上述药物储库外，随着药物理化特性的

4、不同，药物在皮肤各层（包括皮肤附属器）的分布不尽相同。大多数药物从皮肤消除的过程约需要24小时。3）外用药物的代谢：药物进入皮肤后，部分药物在皮肤组织内也会发生代谢。其机制包括：氧化作用，还原作用，水解作用，甲基化作用，葡萄糖醛酸结合和硫酸结合等。代谢场所主要在活性表皮。药物作用的靶点P.Ehrlich提出“药物除非与机体成分结合，否则就不起作用”的观点。药理学研究重点之一仍是研究药物与机体的什么细胞结合，如何结合而起作用。这些结合部位就是药物作用的靶点。从分子水平上，靶点是机体生命代谢活动过程中的某些物质(受体、酶、离子通道、核酸、免

5、疫系统、基因治疗、调节物质、皮肤中的其它活性物质等)。影响皮肤外用药物作用的因素1皮肤渗透性的影响：种族与个体差异：年龄与性别差异：皮肤部位的差异：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部水合成度的差异：皮肤温度及湿度：皮损及病变：重复用药：2药物理化性质的影响：分子大小：药物分子通过角质层的扩散系数与药物分子大小有关。低熔点药物容易渗透通过皮肤。药物的粒径：通过制剂学的微粉化处理可增加药物的表面积，从而提高药物溶出速率，提高其生物利用度。药物的解离度及溶解速度影响药物的吸收程度、吸收速度和到达受体部位的浓度和速度，也影响药物与受体的

6、结合。3药物化学结构的影响：4外用制剂的影响：剂型的影响----药物从给药系统中释放越容易，则越有利于药物的透皮吸收；制备工艺；基质的影响；经皮渗透促进剂的影响；pH值的影响。5药物浓度与剂量：浓度越高，渗透速率提高；皮肤的吸收过程会饱和常用外用药剂型常用剂型有：水溶液；粉剂；洗剂；酊剂和醑剂；乳剂和霜剂；软膏；糊剂；油剂；硬膏；凝胶；涂膜剂；药用香波；栓剂等。水溶液：水+可溶于水的药物；外搽、湿敷、熏敷及药浴等；具有清洁引流、散热消炎的作用；应用于急性皮炎的早期，急性靡烂渗出性皮肤病的早期，某些特殊的肿胀；因易吸收，一般不易全身使用。

7、粉剂：一种或数种药物均匀混合制成的干燥粉末状制剂，如氧化锌粉/滑石粉/淀粉+药物；具干燥、吸湿、散热和保护作用；适用于急性皮炎的早期，爽身粉或防护粉，作为洗剂和糊剂的基质；禁用于糜烂渗出性、水疱脓疱性皮肤损害，以及毛发较长处。洗剂：为一种或多种药物加入粉剂的水制剂，如药物+氧化锌粉/滑石粉/淀粉（30～50﹪）+水；散热消炎收敛、干燥保护作用；适用于潮红、肿胀和瘙痒而无渗出的急性和亚急性皮损；不可用于毛发部位和有糜烂渗出面。酊剂和醑剂：有消炎、杀菌、止痒、溶解角质促进药物吸收的功效；因其中所含药物性质不同，应用范围也不一样。用于皮屑较厚

8、的亚急性或慢性皮病。急性或有糜烂渗出之皮病以及粘膜处禁用。醑剂（spiritus）：药物的乙醇溶液或挥发性药物的乙醇溶液，如樟脑、薄荷脑、麝香草酚、苯酚等止痒醑剂。酊剂（tincture）：药物的乙醇浸出液