常见抗精神病药物不良反应识别与处理原则

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1、常见抗精神病药物不良反应识别与处理原则一、概念与发展历史（一）概念抗精神病药物（antipsychoticdrugs）主要用于治疗精神分裂症、躁狂发作和其他具有精神病性症状的精神障碍。（二）抗精神病药物治疗的靶症状⒈焦虑抑郁；⒉阳性症状⒊阴性症状；⒋认知症状；⒌攻击敌意。（三）多巴胺假说⒈苯丙胺致精神病；⒉溴隐亭致精神病；⒊早期抗精神病药均有D2，受体拮抗作用；⒋无EPS（锥体外系反应），无疗效；⒌高效价药物也具有较高的EPS发生率。四）背景氯丙嗪（1952）问世是精神病药物治疗史上的一次变革，但分裂症治疗仍面临着许多

2、困难，包括疗效不佳（尤其是对阴性症状），药物不良反应（过度镇静、植物神经系统症状、运动障碍等）。（五）精神病性障碍药物治疗的发展⒈ECT（电抽搐治疗）⒉第一代抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氟奋乃静、甲硫达嗪、洛沙平。⒊第二代抗精神病药物：氯氮平、利培酮、齐哌西酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑。二、作用机制、分类、适应症和禁忌症（一）（传统）第一代抗精神病药物⒈主要作用机理为阻断中枢D2受体；⒉治疗中可产生锥体外系反应和催乳素水平升高；⒊高效价：氟哌啶醇；⒋中效价：奋乃静；⒌低效价：氯丙嗪。（二）（新型）第二代抗精

3、神病药物⒈5-羟色胺与多巴胺拮抗剂(serotonicdopamineantagonists，SDA)，同时拮抗DA与5-HT而产生抗精神病药效的新型抗精神病药物：利培酮(risperidone)、齐拉西酮(ziprasidone)、舍吲哚(sertindole)；⒉多受体作用拮抗剂：氯氮平、奥氮平(olanzapine)，喹硫平(quetiapine)等；⒊选择性D2/D3拮抗剂：阿米舒必利(amisulpride)；⒋多巴胺受体部分拮抗剂：阿立哌唑(aripiprazloe)。（三）适应证抗精神病药物主要用于治疗精

4、神分裂症和预防精神分裂症的复发，控制躁狂发作，还可以用于其他具有精神病性症状的非器质性或器质性精神障碍。（四）禁忌证⒈严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用；⒉甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼禁用；⒊既往有同种药物过敏者禁用；⒋白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等应慎用；⒌每一药物的应用应参照药品说明书中的禁忌证。三、不良反应及其处理（一）抗精神病药物的副作用⒈抗胆碱能不良反应；⒉镇静作用；⒊癫痫；⒋体位性低血压；⒌Q-T间期延长；⒍转氨酶升高；⒎催乳素相关不良反应

5、；⒏血液学：粒缺等；⒐血栓栓塞2；⒑糖尿病；⒒体重增加；⒓TD；⒔EPS。（二）抗精神病药阻断受体的临床结果（见表1）（三）表1抗精神病药阻断受体的临床结果（三）不良反应的分类⒈与D2受体阻滞有关⑴EPS：急性肌张力障碍、类帕金森综合征、静坐不能迟发性运动障碍；⑵闭经泌乳。⒉与D2受体阻滞无关⑴可能危及生命的不良反应；⑵其他的不良反应。（四）精神分裂症的多巴胺假说图1精神分裂症的多巴胺假说（五）多巴胺通路阻断的结果（见图2）图2多巴胺通路阻断的结果黑质纹状体通路的多巴胺受体长期阻断，可引起受体功能上调，其后果是迟发性运

6、动障碍（TD），这是一种不可逆的严重不良反应。（六）与D2阻滞有关不良反应的处理⒈锥体外系反应（Effectsofextrapyramidalsystem，EPS）⑴急性肌张力障碍：出现最早，男性和儿童比女性更常见呈现不由自主的、奇特的表现，包括眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲等。处理：肌注东莨菪碱0.3mg或异丙嗪25mg；⑵静坐不能：在治疗1~2周后最为常见，表现为无法控制的激越不安、不能静坐、反复走动或原地踏步。处理：苯二氮䓬类药和b-受体阻滞剂如普萘洛尔等。⒉锥体外系反应（Effectsofextrapyr

7、amidalsystem，EPS）⑴类帕金森综合征：最为常见，在治疗的最初1~2个月发生发生率可高达56%。表现可归纳为：运动不能、肌张力高震颤和自主神经功能紊乱。处理：抗胆碱能药物——盐酸苯海索；⑵迟发性运动障碍（tardivedyskinesia，TD）：多见于持续用药几年后，以不自主的、有节律的刻板式运动为特征处理：重在预防、使用最低有效剂量或换用锥体外系反应低的药物。⒊阴性及抑郁症状：选用第二代（新型）抗精神病药物必要时使用抗抑郁剂治疗。⒋闭经泌乳：减量或换用对内分泌影响小的药物。（七）可危及生命的不良反应⒈粒

8、细胞缺乏⑴氯氮平：①粒细胞缺乏发生率：1%~2%；②前6个月危险性最大；③与氯氮平的剂量无关，发生速度很快；④死亡率：1/10,000。⑵第一代药物及其他第二代药物：血液学危险发生率：1/1500~2500。⑶处理：重在预防和检测；如有发生，换药和升白细胞处理。⒉猝死心源性猝死⑴QTc延长，尖端扭转性室速，猝死。①硫利达嗪；②舒必