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时间:2019-10-12
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1、常见抗精神病药物不良反应识别与处理原则一、概念与发展历史(一)概念抗精神病药物(antipsychoticdrugs)主要用于治疗精神分裂症、躁狂发作和其他具有精神病性症状的精神障碍。(二)抗精神病药物治疗的靶症状⒈焦虑抑郁;⒉阳性症状⒊阴性症状;⒋认知症状;⒌攻击敌意。(三)多巴胺假说⒈苯丙胺致精神病;⒉溴隐亭致精神病;⒊早期抗精神病药均有D2,受体拮抗作用;⒋无EPS(锥体外系反应),无疗效;⒌高效价药物也具有较高的EPS发生率。四)背景氯丙嗪(1952)问世是精神病药物治疗史上的一次变革,但分裂症治疗仍面临着许多
2、困难,包括疗效不佳(尤其是对阴性症状),药物不良反应(过度镇静、植物神经系统症状、运动障碍等)。(五)精神病性障碍药物治疗的发展⒈ECT(电抽搐治疗)⒉第一代抗精神病药物:氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氟奋乃静、甲硫达嗪、洛沙平。⒊第二代抗精神病药物:氯氮平、利培酮、齐哌西酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑。二、作用机制、分类、适应症和禁忌症(一)(传统)第一代抗精神病药物⒈主要作用机理为阻断中枢D2受体;⒉治疗中可产生锥体外系反应和催乳素水平升高;⒊高效价:氟哌啶醇;⒋中效价:奋乃静;⒌低效价:氯丙嗪。(二)(新型)第二代抗精
3、神病药物⒈5-羟色胺与多巴胺拮抗剂(serotonicdopamineantagonists,SDA),同时拮抗DA与5-HT而产生抗精神病药效的新型抗精神病药物:利培酮(risperidone)、齐拉西酮(ziprasidone)、舍吲哚(sertindole);⒉多受体作用拮抗剂:氯氮平、奥氮平(olanzapine),喹硫平(quetiapine)等;⒊选择性D2/D3拮抗剂:阿米舒必利(amisulpride);⒋多巴胺受体部分拮抗剂:阿立哌唑(aripiprazloe)。(三)适应证抗精神病药物主要用于治疗精
4、神分裂症和预防精神分裂症的复发,控制躁狂发作,还可以用于其他具有精神病性症状的非器质性或器质性精神障碍。(四)禁忌证⒈严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用;⒉甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼禁用;⒊既往有同种药物过敏者禁用;⒋白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等应慎用;⒌每一药物的应用应参照药品说明书中的禁忌证。三、不良反应及其处理(一)抗精神病药物的副作用⒈抗胆碱能不良反应;⒉镇静作用;⒊癫痫;⒋体位性低血压;⒌Q-T间期延长;⒍转氨酶升高;⒎催乳素相关不良反应
5、;⒏血液学:粒缺等;⒐血栓栓塞2;⒑糖尿病;⒒体重增加;⒓TD;⒔EPS。(二)抗精神病药阻断受体的临床结果(见表1)(三)表1抗精神病药阻断受体的临床结果(三)不良反应的分类⒈与D2受体阻滞有关⑴EPS:急性肌张力障碍、类帕金森综合征、静坐不能迟发性运动障碍;⑵闭经泌乳。⒉与D2受体阻滞无关⑴可能危及生命的不良反应;⑵其他的不良反应。(四)精神分裂症的多巴胺假说图1精神分裂症的多巴胺假说(五)多巴胺通路阻断的结果(见图2)图2多巴胺通路阻断的结果黑质纹状体通路的多巴胺受体长期阻断,可引起受体功能上调,其后果是迟发性运
6、动障碍(TD),这是一种不可逆的严重不良反应。(六)与D2阻滞有关不良反应的处理⒈锥体外系反应(Effectsofextrapyramidalsystem,EPS)⑴急性肌张力障碍:出现最早,男性和儿童比女性更常见呈现不由自主的、奇特的表现,包括眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲等。处理:肌注东莨菪碱0.3mg或异丙嗪25mg;⑵静坐不能:在治疗1~2周后最为常见,表现为无法控制的激越不安、不能静坐、反复走动或原地踏步。处理:苯二氮䓬类药和b-受体阻滞剂如普萘洛尔等。⒉锥体外系反应(Effectsofextrapyr
7、amidalsystem,EPS)⑴类帕金森综合征:最为常见,在治疗的最初1~2个月发生发生率可高达56%。表现可归纳为:运动不能、肌张力高震颤和自主神经功能紊乱。处理:抗胆碱能药物——盐酸苯海索;⑵迟发性运动障碍(tardivedyskinesia,TD):多见于持续用药几年后,以不自主的、有节律的刻板式运动为特征处理:重在预防、使用最低有效剂量或换用锥体外系反应低的药物。⒊阴性及抑郁症状:选用第二代(新型)抗精神病药物必要时使用抗抑郁剂治疗。⒋闭经泌乳:减量或换用对内分泌影响小的药物。(七)可危及生命的不良反应⒈粒
8、细胞缺乏⑴氯氮平:①粒细胞缺乏发生率:1%~2%;②前6个月危险性最大;③与氯氮平的剂量无关,发生速度很快;④死亡率:1/10,000。⑵第一代药物及其他第二代药物:血液学危险发生率:1/1500~2500。⑶处理:重在预防和检测;如有发生,换药和升白细胞处理。⒉猝死心源性猝死⑴QTc延长,尖端扭转性室速,猝死。①硫利达嗪;②舒必
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