阿司匹林相关溃疡-吴静

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1、北京世纪坛医院消化内科吴静刘红阿司匹林相关溃疡抗血小板治疗有助于减少心血管不良事件的发生血小板激活和聚集在其形成过程中起核心作用心血管疾病是导致人类死亡的主要病因动脉粥样硬化血栓形成是病理基础前言血栓素A2(TXA2)抑制剂:小剂量阿司匹林磷酸二酯酶抑制剂:双嘧达莫(潘生丁)西洛他唑(培达)二磷酸腺苷受体阻滞剂:噻氯匹定(抵克力得)氯吡格雷(波立维)纤维蛋白原受体阻滞剂：阿昔单抗(ReoPro)(糖蛋白IIb/IIIa受体阻滞剂)其它：TXA2合成酶抑制剂奥扎格雷抗血小板药物阿司匹林–历史悠久的解热镇痛药阿司匹林在临床应

2、用最为广泛阿司匹林于1889年三月六日获专利，于1899年由Bayer药业生产。FelixHoffmann阿司匹林面世阿斯匹林的适应症肌-骨骼疾病冠心病脑血管疾病痛经预防癌肿感冒抗风湿治疗48.46%止痛21.57%抗血小板治疗18.66%发热感冒10.63%《复旦学报(医学版)》2004中国人服用阿司匹林的主要原因小剂量阿斯匹林（50～300mg/d）具有抗血小板作用中等剂量阿斯匹林（300mg～3g/d)具有解热镇痛效应大剂量阿斯匹林（>4g/d)具有消炎及抗风湿作用NSAID药物不同剂量阿斯匹林的不同效应阿司匹林抑

3、制血小板作用的特点对血小板COX-1的灭活作用可以累积作用可达到饱和低剂量阿司匹林对COX-1有选择性阿司匹林30mg/d连续一周可完全抑制血小板TXA2的生成临床上75-100mgQd足够有效，且允许一定的个体差异阿司匹林的副作用阿斯匹林引起消化性溃疡DouthwaiteAH&LintottGAGastroscopicobservationoftheeffectofaspirinandcertainothersubstancesonstomach.Lancet1938:1222-1225.首次报道阿斯匹林对局部粘膜的损

4、伤左图为正常胃黏膜，右图为使用阿司匹林16分钟后的胃粘膜Baskinetal1976Aspirin局部刺激作用抑制血小板功能：服用阿司匹林75-100mg/d，消化道出血风险增加2倍镇痛剂量的阿司匹林可减弱PGE2和PGI2对胃肠道粘膜的保护作用，引起新的粘膜病变和加重已有的粘膜病变，使出血和穿孔风险增加4-10倍Aspirin使用剂量与消化道副作用Weiletal1995阿斯匹林单用或与其余非甾体抗炎药合用均会升高上消化道并发症的风险RelativeriskAspirin,75mgoncedailyAspirin,

5、150mgoncedailyAspirin,300mgoncedailyNSAIDsAspirin+otherNSAIDs012345678阿司匹林致溃疡机制抑制环氧合酶（COX），阻断花生四烯酸转换为前列腺素（PGs），使粘膜保护因子PGs减少抗血小板药物为酸性，对胃肠粘膜有直接毒性作用通过促进炎症反应损坏胃粘膜阿司匹林致溃疡机制COX存在两种同工酶，即COX-1和COX-2COX-1是生理性酶，保护胃粘膜的完整性COX-2在促炎因子的刺激下表达增加，生成的PGs参与炎症反应环氧合酶消炎止痛作用与抑制COX

6、-2有关，而胃肠反应与抑制COX-1有关？ArachidonicacidCOX-1(constitutive)COX-2(inducedbyinflammatorystimuli)AspirinGastrointestinalcytoprotectionPlateletactivityInflammationPainFeverProstaglandinsProstaglandinsCOX-2selectiveNSAIDsVane&Botting1995AspirininhibittheCOXenzyme,whic

7、hexistsintwoformsWallaceetal2000胃粘膜损伤需要COX-1和COX-2同时被抑制Gastricdamagescore(%)051015*p<0.05VehicleCelecoxibSC-560Indo-methacinCelecoxib+SC-560**increaseneutrophil–endothelialadhesionAspirinDecreasedprostaglandin,increasedtumournecrosisfactorIncreasedneutrophil–end

8、othelialadhesionCapillaryobstructionNeutrophilreleaseofproteasesandoxygen-derivedfreeradicalsIschaemic/hypoxiccellinjuryEndothelialandepithelialinjuryMucosalul