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1、宫颈癌的早防早诊早治连云港市妇幼保健院花茂方宫颈癌是女性生殖道发病率最高的恶性肿瘤近年有年轻化的趋势全国广泛开展宫颈癌筛查,发现了更多的癌前病变及早期宫颈癌宫颈癌疫苗上市是人类作为第一个恶性肿瘤正真做到了一级预防HPV感染与宫颈癌宫颈上皮内瘤变的处理宫颈癌筛查HPV疫苗HP吧V感染与宫颈癌宫颈癌病因学研究近200年历史,经历4个阶段19世纪50年代,认为与性行为有关19世纪60年代,认为与婚产、宫颈糜烂、包皮垢、疱疹II型病毒有关19世纪70年代,ZurHausen提出了HPV感染与宫颈癌的假设;1983年宫颈癌组织中发现HPV16DNA20世纪90年代,高危型HPV感染是宫颈
2、癌及癌前变变的必要条件HPV感染与宫颈癌99.7%的宫颈癌组织中度可以检测到高危型HPVDNA持续HPV+/HPV-的相对危险比高达250倍归因危险百分比(ARP)超过95%HPV-者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV)HPV感染与宫颈癌HPV病毒特点乳多空病毒科,体积小,无包膜具有高度的宿主和组织特异性人类是其唯一宿主严格的嗜上皮特点:皮肤和黏膜主要有衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2HPV感染与宫颈癌目前已确定的HPV亚型130余种高危型:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66,68,70低危型:6,11,30,40,42,43,44高危型H
3、PVE6/E7蛋白是宫颈癌的转化蛋白HPV感染与宫颈癌中国妇女宫颈癌及生殖器疣中的HPV型别分布高危宫颈鳞癌:HPV16、18、31、52、58(84.5%)宫颈高度病变:HPV16、58、31、52、18(72%)宫颈腺癌:HPV16、18、45(94%)低危生殖器疣:6、11、16、58(87.4%;97.8%)HPV感染与宫颈癌50%性活跃期妇女感染高危型HPV多数为无症状潜伏感染20%持续存在高峰年龄18-28岁、40-45岁15年宫颈癌筛查巴氏涂片法肉眼观察法(VIA、VILI)液基细胞学(TBC)HPV-HC2细胞学筛查巴氏涂片法优点70年历史结果可靠是简易、经济的
4、有效筛查方法玻片永久保存,重复观察缺点经过训练的细胞医师运输、检验设备不能立即知道结果灵敏度低(50%)假阴性高目前普遍推广TBS系统诊断液基细胞学(TBC)两种细胞学筛查比较细胞学取材工具优点缺点宫颈管刷提供大量孕妇禁用的颈管细胞出血木质刮板不出血,标本漏掉转粘附木板上化区,颈管TCT刷可同时取宫颈出血颈管两种细胞学筛查比较巴氏涂片TCT标本80%丢失几乎100%保存制片涂片、染色自动薄层制片细胞杂乱、重叠细胞均匀报告方式巴氏分级TBS分类诊断准确率假阴性高15-40%HSIL233%灵敏度增15-20%肉眼观察法(VIAVILI)醋酸肉眼观察法卢戈氏碘液肉眼观察法VIAVI
5、LIHPV-筛查HPV致宫颈癌机理图式HPV感染持续HPV感染细胞分化失调高度CIN浸润癌免疫因素辅助--致癌剂<30岁>30岁10年10年病毒学检测—HPVDNA检测法第二代杂交捕获(HC)试验检测HPV-DNA识别病理高度病变的灵敏度和特异度分别为95%和85%可用于粗筛高风险人群杂交捕获试验的特点检测方法简单和效率高高危HPV检测敏感度较高重复性好客观,不受地理条件限制,容易制定统一标准实验室安装容易,易于培训适用于大样本筛查世界范围内宫颈癌组织中HPV亚型的分布图BoschFX,etal.JNCI1995HPV检测样本采集器HC-II基本原理与实验步骤原理是利用对抗体
6、捕获信号的放大和化学荧光信号的检测计算机判读15min后DNA-RNA杂交60min抗体捕获60min荧光检测30minDNA分解45minHPV检测筛查效果(HC2)2013-11《Lancet》在线发表的宫颈癌筛查最新研究成果欧洲4项大规模随机对照前瞻性研究汇总分析176464名妇女20-64岁,中位随访时间6.5年随机入组HPV(试验组)细胞学(对照组)随访2.5年两组宫颈浸润癌的检出率相似0.79随后试验组检出率下降0.45入组时筛查结果为阴性人群3.5/5.5年宫颈癌累计发病率试验组4.6/10万8.7/10万对照组15.4/10万36.0/10万HPV检测和液基细胞
7、学并联组合筛查宫颈癌筛查方案(推荐)高危HPV检测+液基细胞学检查HPV-cyto≤ASC-USHPV+cyto≤ASC-USHPV-cyto≥ASC-USHPV+cyto≥ASC-US随访次/3-5年随访次/年相应治疗阴道镜检查/多点活检ECC-+宫颈上皮内瘤变的诊断及处理CIN的诊断确诊有赖于宫颈病理学诊断坚持“三阶段”筛查1、细胞学2、阴道镜3、组织病理HPV16/18(+)阴道镜检查CIN分级CINI:轻度不典型增生(上皮下1/3)CINII:重度不典型增生(1/3-2/3)CINI