药品质量标准分析方法验证PPT课件

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1、化学药品质量标准分析方法验证药品质量标准分析方法验证指导原则收载于中国药典2000年版二部与2005年版二部附录化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则国食药监注[2005]106号《关于发布化学药物稳定性研究等16个技术指导原则的通知》二○○五年三月十八日发布方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。药品质量标准分析方法验证的目的是判断采用的分析

2、方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。在下述情况下，分析方法需经验证1、建立药品质量标准；2、药品生产工艺变更；3、制剂的组分变更；4、对原分析方法进行修订时。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。需验证检测项目的分类根据检测项目的设定目的和验证内容的不同要求，可将需验证的检测项目分为四类：1、鉴别鉴别的目的在于判定被分析物是目标

3、化合物，而非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。需验证检测项目的分类2、杂质检查（限度试验、定量试验）杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。杂质检查又可分为限度试验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专属性、准确度和定量限。需验证检测项目的分类3、定量测定定量测定包括含量测定、制剂的溶出度（释放度）测定等，由于此类项目对准确性要求较高，故所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性。需验证检测项目

4、的分类4、其他特定检测项目。其他特定检测项目包括粒径分布、旋光度、分子量分布等，由于这些检测项目的要求与鉴别、杂质检查、定量测定等有所不同，对于这些项目的分析方法验证应有不同的要求。验证内容1、准确度；2、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）；3、专属性；4、检测限；5、定量限；6、线性；7、范围；8、耐用性。一、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值接近的程度。一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确度，如含量测定、杂质定量试验等。对于制剂

5、一般以回收率试验来进行验证。准确度应在规定的范围内测试。一、准确度1．含量测定方法的准确度⑴原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。一、准确度1．含量测定方法的准确度⑵制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。一、准确度2．杂质定量测定的准确度可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如不能得到杂质或降解产物，可用

6、本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的响应因子或对原料药的相对响应因子情况下，可在线测定杂质的相关数据，如采用二极管阵列检测器测定紫外光谱，当杂质的光谱与主成分的光谱相似，则可采用原料药的响应因子近似计算杂质含量（自身对照法）。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（%）或面积比（%）。一、准确度3．数据要求在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。应报告已知加入量

7、的回收率（%），或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。用于药品的含量测定时，样品浓度应设定于含量100％的±20％之间；用于溶出（释放）曲线考察时，样品浓度应设定于全曲线范围的上、中、下部位。二、精密度精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。精密度包括：重复性、中间精密度和重现性。含量测定和杂质的定量测定应考虑方法的精密度。二、精密度1．重复性在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为

8、重复性；在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试溶液，进行测定。或100%的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价。二、精密度2．中间精密度在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度，称为中间精密度；为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。二、精密度3．重现性在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为重现性。当分析