孙老师--药品质量标准分析方法验证

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1、药品质量标准分析方法验证天津市药品检验所化学室孙悦2012.12概述方法验证的一般原则涉及的三个主要方面方法验证具体内容方法再验证方法验证的评价应用实例概述分析方法验证的目的对药品进行质量控制是保证药品安全、有效的基础和前提。多角度多层面来控制药品质量。保证用药安全、有效、质量可控。概述分析方法验证的作用分析方法验证是质量研究和质量控制的重要组成部分。分析方法验证的本质-证明自己概述需要进行验证的情况建立药品质量标准时药品生产工艺变更制剂组分变更方法验证的一般原则原则上每个检验项目均需要进行方法验证。实际操作上应根据检测项目的要求，结合所采用的分析方法的特点确定。同一分析方法用

2、于不同的检验项目会有不同的验证要求。方法验证涉及的三个主要方面需要验证的检测项目检测项目定义：为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目。分类鉴别杂质检查（限度试验、定量试验）定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）其他特定检测项目：粒径分布、旋光度等。方法验证涉及的三个主要方面分析方法分析方法原理仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验等供试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算。测试结果的报告方法验证涉及的三个主要方面验证内容专属性线形、范围、准确度、精密度检测限、定量限、耐用性系统适用性试验等方法验证的具体内容专属性定义：系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下

3、，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。需要考察专属性的的项目：鉴别杂质检查含量测定方法验证的具体内容专属性鉴别反应鉴别试验应确证被分析物符合其特征。专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，需确证含被分析物的供试品呈正反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。方法验证的具体内容专属性杂质检查为何要作专属性-作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量。试验方法杂质可获得的情况下-向供试品中加入一定量的杂质在杂质不能获得的情况下-采用另一种合理但分离或检测原理不同的方法将供试品破坏后与破坏前比

4、较方法验证的具体内容专属性含量测定含量测定目的-得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。试验方法杂质可获得的情况下-向供试品中加入一定量的杂质在杂质不能获得的情况下-采用另一种合理但分离或检测原理不同的方法将供试品破坏后与破坏前比较，必要时进行色谱纯度检查。方法验证的具体内容线性定义：系指在设计的测量范围内，检品结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。特点：线性是定量测定的基础，凡涉及定量测定的项目均需要验证线性。试验方法：方法验证的具体内容范围定义：系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。特点：范围是规定值

5、，在试验研究开始前应确定验证的范围和试验方法。试验方法：可采用符合要求的原料药配制成不同的浓度，按照相应的测定方法进行试验。方法验证的具体内容不同项目范围的确定-原则上应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。含量测定：应为测试浓度的80%～120%。制剂含量均匀度：应为测试浓度的70%～130%。溶出度：范围为限度的±20%，如规定限度范围，则应为下限的-20%至上限的+20%。释放度：如规定限度范围为，从1小时后为20%至24小时后为90%，则验证范围为0%～110%。杂质：范围应根据初步实测结果，拟定出规定限度的+20%。方法验证的具体内容准确度定义：

6、系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间的接近程度，有时也称真实度。一般用回收率（%）表示。特点：是定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确度。试验方法：一般制备3个不同浓度的试样，各测定3次，共9次，报告已知加入量的回收率或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。方法验证的具体内容需要进行准确度验证的项目含量测定：原料药：使用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定；或用本法测定结果与已建立准确度的另一方法的测定结果进行比较。制剂：可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，必要时与已

7、建立准确度的方法比较结果。方法验证的具体内容杂质定量试验可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定与另一成熟的方法进行比较。相对响应因子问题：如果不能得到，可采用二极管阵列检测器测定紫外光谱，当杂质的光谱与主成分相似，则可采用原料药的响应因子近似计算杂质含量（自身对照法）。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比或面积比。方法验证的具体内容精密度定义：系指在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）。表示方式：偏差、标准偏差、相对标准偏