胰岛素药动学与药效学分析

《胰岛素药动学与药效学分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、胰岛素药动学与药效学分析北京积水潭医院胰岛素原、胰岛素、C肽C肽赖氨酸31精氨酸1二肽连接二肽连接211301A链B链•胰岛素原＝胰岛素＋C肽86氨基酸9000分子量•胰岛素＝A链＋B链3个SS51氨基酸5800分子量唯一降血糖激素•C肽31氨基酸3020分子量只表示B细胞分泌功能《Joslin糖尿病学》,2007；69－70胰岛素的分布•胰岛素以游离单体循环于血液中，其分布容积接近于细胞外液的分布容积•在饥饿情况下，胰腺大约每小时分泌40ug（1U）胰岛素输入门静脉，门静脉血液中胰岛素浓度达到2‐4ng/ml（50‐100μU/ml），外周循环达到0.5ng/ml（12μU/ml）•饭后，

2、门静脉血液中胰岛素浓度迅速升高，外周循环中伴以平行而较小的升高•胰岛素治疗的目标就是模拟这个方式•但是要用皮下注射达到这个目标是困难的胰岛素的半衰期•正常人和无并发症糖尿病病人胰岛素血浆半衰期大约是5‐6分钟•产生抗胰岛素抗体的病人该数值可以增大•胰岛素原的半衰期比胰岛素长（约为17分钟），胰岛素原的作用强度仅为胰岛素的2%，胰岛素原约占免疫反应“胰岛素”的10%•C肽以和胰岛素克分子数相等的量分泌，但其肝脏清除率低，半衰期长（约30分钟），所以其血浆分子浓度较高胰岛素的消除•胰岛素的降解主要在肝、肾和肌肉中•经门静脉到达肝脏的胰岛素约50%被破坏，而不进入全身循环•胰岛素由肾小球滤过并由肾

3、小管再吸收，在该处也降解胰岛素•严重肾功能损害影响循环中胰岛素消除速率的程度大于肝脏疾病，肝脏接近全力降解胰岛素也不能代偿肾脏分解激素的损失•外周组织如脂肪也能灭活胰岛素，但意义不大胰岛素的降解•肝脏中胰岛素蛋白水解的降解作用，主要在激素及其受体的内在化以后发生，少部分发生在细胞表面•内在化的主要途径是受体介导的细胞内吞作用，胰岛素及其受体的复合物被内在化进入称为核内体的小囊泡中开始代谢•有些胰岛素被送到溶酶体降解胰岛素的降解•内在化的胰岛素被细胞代谢的程度随细胞类型的不同而不同•在肝细胞中，内在化胰岛素的50%以上被降解•内皮细胞的大部分内在化胰岛素是未受损的释放出来，这与胰岛素分子由血管

4、内向细胞外间隙的细胞转运有关•在骨骼肌与脂肪组织中，其内皮细胞形成紧密接合，便于胰岛素在其靶组织中传递1922年胰岛素首次问世•加拿大医生班庭和他的助手贝斯特•1923年班庭获诺贝尔奖，至2011年9月，他是最年轻的诺贝尔医学奖得主，当时他32岁。1923年礼来推出了世界上第一个动物胰岛素并进行大规模生产上市当年即有7500位医师对2万5千例糖尿病患者使用了该药在随后的50年间，至少挽救了3000万糖尿病患者根据作用时间分类速效胰岛素预混人胰岛素胰岛素类似物预混短效胰岛素胰岛素预混胰岛素类似物人胰岛素长效中效胰岛素胰岛素长效人胰岛素：鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)长

5、效胰岛素类似物:Detemir，Glagin10不同胰岛素的时间作用曲线如下图所示速效胰岛素类似物常规人胰岛素NPH胰岛素诺和平甘精胰岛素时间（小时）11说明书中关于药物代谢内容•诺和灵R注射液、诺和灵N注射液：胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟，所以胰岛素制剂的时‐效特征完全由其吸收特点所决定•优泌林R注射液、优泌林N注射液：胰岛素的药动学不能反映该激素的代谢作用•诺和锐注射液：与可溶性人胰岛素相比，其皮下吸收速度更快。在体外试验中，本品在与胰岛素和胰岛素样生长因子受体的结合方面与人胰岛素非常相似。与胰岛素受体的解离本品与人胰岛素是相等的说明书中关于药物代谢内容•优泌乐注射液：按同样的摩尔数

6、比较，赖脯胰岛素与人胰岛素等效，但它起效快，作用持续时间更短。体外试验中，包括与胰岛素受体部位的结合以及对生长中的细胞的作用，本品与人胰岛素相似。与胰岛素受体结合后的解离与人胰岛素相同•诺和平注射液：本品皮下注射的终末半衰期是由皮下组织的吸收速率决定的。体外试验表明，本品与胰岛素和胰岛素样生长因子‐1两种受体的亲和力小于人胰岛素，对细胞生长的影响也小于人胰岛素•甘精胰岛素：当静脉注射时，甘精胰岛素的半衰期和人胰岛素近似。在胰岛素与其受体结合的动力学方面，甘精胰岛素同人胰岛素极为相似静脉给药•含精蛋白的胰岛素：不能用于静脉输液。•诺和锐注射液：如有必要，本品可由专业医务人员经静脉给药。•优泌乐

7、注射液：必要时，优泌乐还可以静脉内给药，例如用于控制酮症酸中毒和急性疾病期间的血糖水平，或者用于控制手术中和手术后的血糖水平。•诺和平注射液：由于可能导致重度低血糖，本品绝不能静脉注射。•甘精胰岛素：切勿静脉注射甘精胰岛素。甘精胰岛素的长效租用与其皮下组织内注射有关。如将平均皮下注射的药物剂量注入静脉内，可发生严重低血糖。胰岛素受体代谢作用IGF-I受体IGF-IR/IR促有丝分裂亲和力强度亲和力亲和力比值作