动物疫苗工艺手册

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1、动物疫苗制品工艺流程及产品推荐应用于动物疫苗工艺的澄清、浓缩、除菌过滤方案前言兽用生物制品包括两个主要类型：细菌活（灭活）疫苗和病毒活病毒类疫苗除以尿囊液为起始原料制造流感疫苗的工艺外，其（灭活）疫苗。其中病毒疫苗（例如禽类的流感疫苗、新城疫苗，它以真核细胞作为宿主，用细胞培养方法生产的病毒疫苗具有兽类的猪瘟疫苗、蓝耳疫苗、口蹄疫疫苗、圆环疫苗等）占据了这基本一致的工艺流程和处理手段。类疫苗的重要市场。本方案，针对细胞培养法病毒疫苗工艺流程推荐Pall成熟的技术产品，以期为阁下带来更高效、更经济的解决方案。病毒纯化路线概览细胞培养/接种病毒聚丙烯纤维缠绕

2、滤芯或澄清过滤切向流微滤膜包OmegaT系列超滤膜包C5、C10超滤系统超滤浓缩/洗滤MustangQ膜层析层析纯化FM层析柱PKP层析系统Allegro一次性生物容器脱毒KPC无菌连接器SuporEKV除菌过滤PES膜除菌过滤器直流过滤澄清方案介绍细胞培养的动物疫苗澄清工艺，推荐首选“直流过滤模式”的过滤eg1.口蹄疫疫苗的发酵批量可能达到2~5吨，细胞培养液澄清度品质器进行澄清处理。依据病毒、宿主细胞类型，培养基组份，生产批较为恶劣，含大量细胞碎片、细胞团聚体等。对该类较混浊样液的量大小而选择不同精度、材质和结构的过滤器。预过滤处理，建议考虑三级过滤

3、的组合。eg2.猪瘟疫苗、狂犬疫苗等的发酵批量较小，细胞培养液澄清度品质较好（特别是部分疫苗采取贴壁细胞转瓶培养，其收获液澄清度0.45～0.2μm很好）。对该类品质较好的样液的预过滤处理，建议考虑两级过滤40～10μm5～1μm公称精度的组合（参考左图二级过滤、三级过滤的选型推荐）。eg3.是采用切向流微滤模式进行澄清和微生物限度控制，常规建议混浊培养液澄清的培养液选择0.45μm精度膜包，或0.65μm精度中空纤维膜柱。膜包处理的物料固体含量或细胞碎片含量（w/v）应控制在1%以下，中空纤维膜一级过滤二级过滤三级过滤柱可处理的料液湿固含量允许达到50

4、%。选型说明针对一级、二级粗过滤，可考虑采用具有渐变孔径的聚丙烯纤维缠绕构造滤芯，例如Pall公司Polypure滤芯，以及Profile新月型打褶结构滤芯。其特点参考下图说明：普通聚丙烯纤维过滤器，纤维缠绕密度均一，细胞及细胞碎片等污染物颗粒主要集中拦截在表面15％的深度。Pall渐变微孔结构的聚丙烯纤维过滤器，纤维缠绕密度由疏松逐渐过渡到紧密，细胞及细胞碎片等PallProfile新月型打褶结构滤芯，在具备渐变微孔结构的基础污染物颗粒可以逐渐渗透到滤膜上，对滤膜打褶结构进行了革新（Pall专利技术），使滤芯内膜构造内部60％的区域。过滤器使面积增加3

5、0~100%。过滤器的使用寿命进一步延长1~3倍。用寿命延长3倍。（注意：过滤器面积增大一倍，相应的使用寿命不仅仅只增大一倍）Polypure滤芯材质符合FDA6级生物安全规针对一、二级预过滤后的第三级过滤，除了考虑沿用1中推范，具有渐变滤膜结构，过滤精度定义分类荐类型的过滤器之外，还可以考虑具有高度澄清效果的Pall为公称精度，相关产品规范参考下表：PreFlow玻璃纤维过滤器。PreFlow玻璃纤维过滤器是Pall公司专门针对细胞培养疫苗类生物制品预过滤而特别优化开发的过滤器，具有通量大、容污能精度μm10英寸滤芯面积m2流量L/min@100mba

6、r力强、蛋白吸附量低、病毒回收率高的特点。30，600.79910，5，30.673PreFlowUB已被广泛应用并成为各类疫苗品种的细胞澄清过滤工1，0.450.552艺的首选。0.20.4340.10.414该型号滤芯的精度为公称精度，产品规范参考下表型号Profile滤芯采用Ultipleat新月型超级打褶精度μm10英寸滤芯面积m2流量L/min@100mbar>25结构，从而在滤芯内多装填30％的具有深UUA0.20.57>30层过滤效果的滤膜，使滤芯具有滤速快、UB0.450.65压差小和寿命长的特点。ProfileUltipleat滤芯全聚

7、丙烯结构，符合美国药典关于材质安全性、内毒素、纤维脱落、TOC、电导率、pH等相关要求和规范。其精度定义为绝对精度，10英寸70μm~2μm精度范围滤芯的净水通量均>40L/min@100mbar。切向流超滤浓缩方案介绍对应澄清过滤后含病毒颗粒的料液，部分动物疫苗工艺采取直接除推荐用于病毒疫苗超滤浓缩的OmegaT系列膜包截留精度参数菌过滤成为终产品。随着对产品品质要求规范的提高，各厂家对提高病毒滴度、减少培养基小分子杂质、降低动物过敏反应、制备多截留精度病毒拦截效率净水滤速价疫苗等方面的需求越来越强烈。因此，引入超滤浓缩工艺，是一KDLogTrLMH@

8、1bar测试病毒nm个最简单、同时最有效提高产品品质的考虑。300*>4>620