No2——溶出度测定中应注意的若干问题

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1、溶岀度测定中应注意的若干问题谢沐风1操洪欣2（1・上海市药品检验所上海2002332.上海莎特士国际贸易有限公司）摘要为保证溶出度测定数据的客观性、准确性和科学性，本文列举了在溶出度测定中常见的若干问题和解决办法，希望引起试验者的重视。关键词溶出度测定注意问题溶出度试验是反映样品的溶出数率和程度，其重要性已不言而喻⑴。为保证测定数据的客观性、准确性和科学性，本文就溶出度测定中常见的若干问题和解决办法进行了陈述,希望引起试验者的注意。1、试验前1.1转篮的处理应用转篮法试验时，应注意转篮的洁净程度，转篮的空隙是否冇所堵塞，一般采用在阳光卜•观察的方法。

2、如有堵塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行,直至确认无任何堵塞物存在，否则将会使溶出度数据偏低。尤其是在低转速时，此影响更为明显，如屮国药典屮的“布洛芬缓释胶囊”，每分钟30转，就较容易出现以上问题。同时，还应注意尽可能取用干燥的转篮⑵。1.2溶出介质的脱气溶出度试验规定溶出介质试验前应进行脱气处理,因为介质中的气体会通过各种方式对样品的崩解、扩散和溶出产生影响。脱气与否对转篮法的影响有时会比较显著，因为溶液屮的气泡会堵塞转篮空隙，抑止释放，使数据偏低。而对于桨板法一般认为影响不大。脱气的方法有多种：煮沸法、抽滤法、超声法等，其中的

3、抽滤法是最易让人接受的。1.3配制溶出介质的试剂和试液用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），一般不会因为厂商的不同而产生显著性差异。水，有吋会由于来源各异，pH值有所不同，从而导致测定结果的差异【叫表面活性剂一一十二烷基硫酸钠（SDS）、吐温・80、溟化十六烷基三甲镀、三疑甲基氨基卬烷等，冇时会因生产厂商的不同，或进口、国产的不同而导致测定结果差异显著。笔者在工作中，就曾遇到过部分品种（如马来酸替加色罗片、非洛地平缓释片）发生此类情况，有时直接影响到合格与否的判定。分析原因为，各厂商间，产品的内在品质存在一定的差别。该点希望能够引起试验者的特别注

4、意。1.4仪器1.4.1外围水浴高度试验前，应注意外围水浴高度超过溶出杯里液面高度，否则将影响溶出杯屮溶出液的温度，导致结果偏低；尤其是进行缓、控释制剂试验时，由于时间较长，更需注意。1.4.2桨板厚度有关仪器的硬件，由于各国药典均有明确的尺寸规定、且几乎完全一致，故各仪器生产厂家均在规定范围内、差异不大。但二法、桨板厚度，由于各国药典均规定得较宽：4.0±1.0mm,笔者经实际测量，发现各厂家间有一定的差异，数据见表1（采用游标卡尺测量）。表1各生产厂商的桨板厚度仪器厂商天人夭发精密仪器厂瑞士：Sotax美国：Hanson美国：Varian桨板厚度

5、3.66mm~4.16mmz4.06~4.10mm4・90mm~4・98mm※注：天大天发精密仪器厂、瑞丄Sotax、美国Hanson、美国Varian桨板取样数量分别为60（使用时间己较长）、12、12和6根”。从流体力学的角度來讲，桨板的厚度，决定了所产生的漩涡力大小，即药品所受物理力的大小。在转速一定的情况下，桨板越厚，所产生的物理机械力应越大，这也许就是笔者在工作屮每每采用Hanson仪器测定结果总是偏高的原因所在吧！1.4.3转速的影响在转速较为剧烈的情况下，测定结果一般不受仪器的影响，即各厂商、各品牌间相差不大；但在低转速时（如中国药典布

6、洛芬缓释胶囊，转篮法、30转），各厂商、各品牌间的差异冇时就会较人，试验者需注意。1.4.4校正片的使用溶出仪是否满足于溶出度检测的要求，不仅各项机械性能指标（转速、轴距、高度等）应符合规定，同时，还应定期使用校正片进行校正。溶岀度校正片是由美国药典委员会在二十世纪七十年代提出的。其宗旨为：溶出仪仅机械指标符合要求还是不够的，还应采用一定的标准制剂进行测定，对数据进行数理统计后符合一定的要求方可。如不符合，则应适当调整仪器的机械部件，直至校正片的测定符合规定为止。口前我国已推出了非崩解型溶出度校正片——水杨酸片，但由于其使用还是受到诸多因素的影响，目

7、前来看还不是十分普及。2、试验中2.1介质的挥发当溶岀介质中有机相比例较大时，如屮国药典尼群地平片，以0.1mol/L盐酸溶液■乙醇(70:30)，应注意预热过程和试验过程中介质的挥发，尽量使用密封性良好的溶出仪。2.2过滤时的损失取样过滤时，应充分注意到有可能存在的损失。因为滤膜与主成分间存在着一个吸附饱和过程，这一过程是一绝对值的过程，即滤膜只有吸附到一定量之后，方能达到饱和、不再吸附。故该过程与滤膜的品牌、滤膜的性质、主成分自身的理化性质、主成分原料药是否经微粉化处理等各方面因素有关⑷。由于市场上销售的滤膜有多种品牌，药物结构又T变万化，这样就

8、会出现：药物规格不同、溶出液的浓度便不尽相同，但曲于吸附量是一个绝对值，所以有吋过滤2〜5ml,即达到饱和；