脑卒中二级预防--spark研究-唯一的关于脑卒中二级预防的研究

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1、当卒中遇到了他汀-------从循证到实践沙龙列宁缺血性心脏病其它心血管病脑卒中占中国血管病死亡的56%《中国慢病报告》200656%脑血管病23%21%专家观点：宁愿选择心梗也不选择卒中我们能做什么？降压+抗血小板治疗+他汀？他汀用于卒中防治：2006年以前扑朔迷离一级预防：他汀降低卒中风险二级预防：缺乏证据06年黑暗天空中的明星：SPARCL2006年医学界的十大要事之一：首次证实他汀在卒中二级预防中的作用TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed2006;355:549-559.SPARCL：立普妥®显著降低卒中患者心脑血管事件风险随机、双盲

2、、安慰剂对照研究，随访4.9年6个月内发生过卒中/TIA的患者，n=4731，立普妥®80mgvs安慰剂主要终点：首次发生致死性或非致死性卒中的时间卒中卒中/TIA主要冠脉事件16%P=0.0323%P<0.00135%P=0.003TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed2006;355:549-559.他汀预防缺血性卒中/TIA的中国专家组建议Chineseconsensusstatementonstatinsinstroke/TIAprevention＋中华内科杂志.2007;46(1):81-82.2008更新版《他汀防治卒中/TIA中国

3、专家共识》进一步强调卒中患者积极他汀治疗，尤其是极高危患者卒中二级预防危险分层及他汀治疗LDL-C目标值他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008;47:873-875临床描述危险分层启动他汀的LDL-C他汀治疗方案LDL-C目标值缺血性卒中或TIA，属于以下任一种情况：有动脉-动脉栓塞证据有脑动脉粥样硬化易损斑块证据立即启动强化缺血性卒中/TIA，伴以下任一危险因素：冠心病糖尿病代谢综合征未戒断吸烟颅内外动脉粥样硬化斑块证据>2.1mmol/L（80mg/dl）其它缺血性卒中或TIA（除外心源性卒中）>2.6mmol/L（100mg/

4、dl）标准<2.1mmol/L（80mg/dl）或降低幅度>40%极高危(I)极高危(II)高危<2.6mmol/L（100mg/dl）或降低幅度30-40%注：列表中红字部分是共识更新处他汀神经保护的可能机制稳定斑块巨噬细胞平滑肌细胞免疫应答脂质池氧化的LDL改善内皮功能减少血小板聚集较少血栓形成加强纤维组织。。。。益处的65%-80%来自于LDL-C的降低降低血压减少MI和左室附壁血拴的发生他汀多效性立普妥®提供无法超越的降脂疗效药物5mg10mg20mg40mg80mg立普妥®31%37%43%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀——21%2

5、9%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%————辛伐他汀23%27%32%37%42%X不同剂量他汀降LDL-C幅度比较FDA批准的瑞舒伐他汀最大使用剂量为40mg，中国最大剂量为20mgAtoZ和SEARCH研究中辛伐他汀80mg出现9和53例肌肉不良事件，其使用备受争议BMJ2003:326;1-7不稳定斑块稳定斑块ShishehborMH,etal.Circulation.2003;108:426-431立普妥®通过多种途径稳定/逆转斑块抗炎症抗氧化降低LDL-C……“稳定斑块是他汀减少心血管事件的重要机制”各参数的降低百

6、分比（%)CortellaroMetal.ThrombHaemost.2002;88:41-47.n=30n=29ATROCAP：立普妥®能够减少颈动脉壁炎症，稳定斑块杂合子家族性高胆固醇血症LDL-C>212mg/dL(5.5mmol/L)TG<400mg/dL(4.5mmol/L)颈总动脉平均IMT0.7mm和/或颈动脉球部0.9mmB超随访2年SmildeTJetal.ClinDrugInvest.2000;20:67-79.SmildeTJ,etal.Lancet.2001;357:577-581.ASAP：立普妥®与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究立普妥

7、®80mg辛伐他汀40mg入选患者n＝325主要疗效指标：颈动脉IMT改变IMT=内膜中层厚度SmildeTJ,etal.Lancet.2001;357:577-581.-0.0310.036-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04颈动脉内膜中层厚度的变化(mm)立普妥®辛伐他汀ASAP：立普妥®组颈动脉斑块逆转，辛伐他汀组斑块仍在进展P=0.0001HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2004;363:757-767.P<0.05辛伐他汀安慰剂1