《利尿剂》ppt课件

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1、利尿剂概念泛指一类通过增加尿液溶质及水分排出而减少细胞外液的药物，通过影响肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌等功能实现其利尿作用。原尿生成示意图原尿180L，Na+600g终尿1～2L，Na+3～5g肾小管重吸收近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CACA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺+CO2H2CO3++碳酸酐酶=CANa+在近曲小管主要通过H+-Na+交换被重吸收近曲小管的重吸收机制Na+上皮细胞ATP间液2Cl-K+Na+-K+-2CL-共同转运系统Cl-K+Na+Na+Na+、K

2、+、CL-通过Na+-K+-2CL-共同转运系统完成重吸收K+髓袢升枝粗段的重吸收机制肾小管腔远曲小管远端和集合管重吸收Na+的方式:1、Na+-K+交换,受醛固酮的调节2、H+-Na+交换。HO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮质髓质HO2HO2降支髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶髄质高渗肾小管的重吸收与药物作用部位利尿剂分类利尿剂按药效可为分：1、高效利尿剂：速尿、布美他尼、托拉塞米。2、中效利尿剂：主要为噻

3、嗪类利尿药。3、低效利尿剂：螺内酯、氨苯喋啶等。利尿剂分类按作用机制分为噻嗪类襻利尿剂醛固酮拮抗剂碳酸酐酶抑制剂渗透性利尿剂常用利尿剂类型作用部位/机制强度起效时间持续时间代谢途径襻利尿剂呋塞米托拉塞米髄袢升支粗段：抑制Na+-K+-2Cl-同向转运+++++++口服：30-60min静注：5-10min静注：2-5min4-6h5-8h88%肾排12%肝排80%肝排20%肾排噻嗪类氢氯噻嗪吲达帕胺远曲小管：抑制Na+-Cl-同向转运++1h1-2h8-12h24h50-70%肾排60-80%肾排23%肝排保钾利尿药螺内酯氨本蝶啶阿米洛

4、利集合管：醛固酮拮抗剂抑制Na+重吸收抑制Na+重吸收+24h2-4h口服：2h24-96h12-16h6-10h80%肝排10%肾排50%肾排40%粪排二、常用的利尿药（一）高效利尿药（袢利尿剂）呋噻米（furosemide，速尿,呋喃苯胺酸）布美他尼(bumetanide)[作用]该作用迅速、强大、短暂。1、对水和电解质排泄的作用主要抑制髓袢升支粗段髓质部，抑制Na+－K+-2Cl-同向转运系统,使尿中的Na+、K+、Cl-重吸收↓，降低肾的稀释与浓缩功能，同时髓质间液渗透压随之降低，故排出大量的等渗尿液。此段抑制排钠量的23％。2

5、、扩张血管袢利尿剂有扩张肾血管（抑制PG分解酶的活性，使PGE2活性增强），增加肾血流量，故有利于防治急性肾功能衰竭。同时，还可扩张肺部容量血管降低肺毛细血管通透性加上其利尿作用，减少血流量和回心血量，↓充血性心衰患者左室充盈压，↓肺充血。[应用]1.严重水肿对心、肝、肾性水肿有效，多用于其他利尿药无效的顽固性水肿。2.急性肺水肿和脑水肿：常用速尿，通过利尿和扩张血管，减少血容量和细胞外液，进而减少回心血量。3.预防急性肾功能衰竭：通过利尿，促进有害物质的排泄和减轻肾小管变性坏死。4.药物中毒：通过利尿加速毒物排泄。Fig.Tubula

6、rtransportsystemsofdiureticsanddehydrants高效能利尿药[不良反应]1.水和电解质紊乱：可致血容量降低，低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒和高尿酸血症，长期使用应补钾。2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻，可致胃及十二指肠溃疡。3.耳毒性：表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸的耳毒性比速尿大，更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。4.抑制尿酸排泄，可引起高尿酸血症。（二）中效利尿药氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide)、苄氟噻嗪、环戊噻嗪、吲达帕胺为临床常用的一类口服利尿药和降

7、压药。吲达帕胺具有不影响作用强.丢钾少.不影响糖耐量和血脂且不良反应少的特点。[作用]为中等强度。1.利尿作用：作用于肾小管髓袢升支粗段皮质部（远曲小管前端）抑制Cl-－Na+的同相转运系统，降低NaCI的重吸收（仅影响尿液的稀释过程）。此段重吸收Na+为原尿Na+量的10％－15％。2.降压作用。3.抗利尿作用：可能与抑制磷酸二酯酶，使远曲小管和集合管cAMP增加（提高远曲小管对水的通透性，亦增加NaCI的排出，使血浆渗透压降低）有关。[应用]1.各种水肿：为轻、中度心性水肿的首选药。2.高血压：作为一线降压药与其他药物合用，减少不良

8、反应，提高疗效。3.肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症。Fig.Tubulartransportsystemsofdiureticsanddehydrants中效能利尿药[不良反应]1.长期应用可引起电解