细菌的耐药性监测与抗菌药物压力

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1、细菌的耐药性监测与抗菌药物压力第一节细菌的耐药性监测细菌的耐药性监测——药敏试验概念：细菌对抗菌药物的敏感试验（简称药敏试验）是测定某一菌株对某种抗菌药物是敏感还是耐药的一种体外监测试验。一、药敏试验的意义和目的意义：大剂量、长疗程——造成对机体的伤害；小剂量、短疗程——诱发耐药菌株的产生。因此，在使用抗菌药物的过程中，必须加强细菌对抗菌药物敏感性的实验室监测，为临床上合理使用抗菌药物提供试验依据。而细菌对抗菌药物的敏感试验，就是对抗菌药物进行实验室监测的主要手段之一。目的：1、为临床上治疗某个病人选择最佳抗菌药物，指导临床用药，避免由于用药

2、不当，导致耐药菌株产生或造成人体伤害；2、进行流行病学调查，了解致病菌的耐药变迁情况，为医疗行政主管部门的决策提供依据；3、用于某些细菌的鉴别和鉴定：如Optochin敏感试验、杆菌肽敏感试验和新生霉素敏感试验，分别用于鉴定不同的细菌；4、评价新抗菌药物的抗菌谱及抗菌活性等药效学特性。二、敏感和耐药的概念一般认为，某菌株能被某种抗菌药物抑制或杀灭，则该菌株对该抗菌药物敏感；反之，则为耐药。上述概念虽然考虑到了细菌对抗菌药物的敏感性，但却忽略了药物的剂量、浓度和机体的耐受性。从本质上讲：细菌对某种抗菌药物是敏感还是耐药，常以该抗菌药物的治疗浓度

3、（抗菌药物通过常用途径和常用剂量所能达到的血药浓度）与该抗菌药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）的关系而定：若某抗菌药物对某菌株的最小抑菌浓度（MIC）小于该抗菌药物的治疗浓度，则为“敏感”（S,Sensitive）；若某抗菌药物对某菌株的最小抑菌浓度（MIC）大于该抗菌药物的治疗浓度，则为“耐药”（R,Resistant）；若MIC介于治疗浓度的上下限之间，则为“中介度”（I,Intermediate）。1、MIC（Minimuminhibitoryconcentration）所谓MIC，就是某抗菌药物对某菌株的最小抑菌浓度。其测定方法是：（

4、1）、取一列洁净无菌的小试管，各管分别加营养肉汤1ml；（2）、第一管加入含1280U/ml的抗菌药物原液1ml,后倍比稀释至次末管后吸出1ml弃去；（3）、各管分别加入试验菌液0.1ml;（4）、置37℃孵箱中培养18～24h，观察结果。结果观察：含最小药物量仍呈明显不混浊的一管所含的药物浓度即为该抗菌药物对试验菌株的最小抑菌浓度（MIC）。2、血药浓度（血清中抗菌药物的浓度）在使用各类抗菌药物时，常常会遇到的一个重要问题，就是血药浓度。例如：口服抗菌药物总是经肠道逐渐吸收入血的。因此，血液中的药物浓度是从无到有随时间的延长逐渐增高的。即使

5、静脉注射抗菌药物，因存在着首过效应（第一关卡效应）和肾脏的排泄作用，血药浓度也是随着注射的次数而逐渐增高的。3、血药浓度与MIC之间的关系当MIC小于血药浓度中治疗浓度的下限时，则称为“敏感”，用“S”（Sensitive）表示。当MIC大于治疗浓度的上限时，则为“耐药”，用“R”（Resistant）表示。当MIC介于治疗浓度的上下限之间时，则为“中介度”，用“I”（Intermediate）表示。但是药物在局部组织和组织液中的浓度，往往只有血清浓度的1/2～1/10，故在治疗局部组织感染时，仅仅以MIC小于血清治疗浓度定为敏感往往会产生一

6、定的误差，应该以MIC小于血清治疗浓度的2～10倍，才是敏感。因此，在治疗局部组织或组织液感染选用抗菌药物时，一般治疗剂量，至少应该是抗菌药物对病原菌的MIC的3～5倍。目前，临床上选择抗菌药物，常根据抑菌商数来选择。所谓“抑菌商数”（InhibitoryQuotient，简称IQ），是指某抗菌药物在局部组织或体液中的浓度除以该药物对感染菌的最小抑菌浓度所得的商数。即：局部组织或体液中的药物浓度IQ=MIC抑菌商数越大，抑菌效果越明显；反之，抑菌商数越小，抑菌效果越差。三、细菌耐药性检测的常用方式标准结果判读表分界点的计算方法选取一大群同种不

7、同株的细菌做药敏试验（至少选取100株，包括敏感菌株和耐药菌株），求出该群细菌中每一菌株对某抗菌药物的MIC及其相应的抑菌环直径。因抗菌药物对细菌的MIC与其相应的抑菌环直径呈负相关关系，据此可绘制回归直线图。方法如下：（1）、用试管稀释法分别检测某抗菌药物对试验菌各菌株的MIC；（2）、用含一定量该抗菌药物的药敏纸片，以扩散法分别测出（1）项中各菌株相应的抑菌环直径；（3）、以MIC的对数（为计算方便，可采取以2为底的对数）为纵坐标；以抑菌环直径为横坐标，在坐标纸上绘制lgMIC与抑菌环直径的散点图；第二节抗菌药物压力一、抗菌药物压力是细菌

8、产生耐药的主要源动力。1985年，著名学者McGowan指出了与医院内细菌耐药性的出现相关的7个方面：（1）引起医院感染的微生物的耐药性比引起社会感染的微生物的耐药