《hiv合并结核病》ppt课件

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1、HIV合并结核病中国的HIV/TB合并感染23%(208681)的TB患者知道自己HIV感染状态2011年估计新发HIV阳性的TB病人13000例2011年报告HIV阳性的TB病人4715例其中1677人接受抗病毒治疗GlobalTBReport2012,WHOHIV感染增加结核患病风险与HIV阴性人群比较,HIV感染者感染结核的风险增加20-37倍风险随着CD4的下降而增加CD4小于100/μL患者感染结核的风险是CD4大于500/μL患者的10倍结核患病风险在抗病毒治疗启动后的几个月内增加有效的抗病毒治疗可以降低结核患病风险,但仍高于HIV阴性人群Lawn,

2、Myeretal,AIDS,2009;Lawnetal,AIDS,2006HIV/TB合并感染的抗病毒治疗有效的抗病毒治疗可以降低结核的发病率结核发病率的下降与CD4的升高直接相关即使抗病毒治疗降低了结核的发病率,HIV感染人群的结核发病率仍然高于未感染人群抗病毒治疗降低结核患病风险SutharAB,LawnSD,delAmoJ,GetahunH,DyeC,etal.(2012)AntiretroviralTherapyforPreventionofTuberculosisinAdultswithHIV:ASystematicReviewandMeta-Anal

3、ysis.PLoSMed9(7):CD4水平与结核发病率KwanCK,ErnstJD.HIVandtuberculosis:adeadlyhumansyndemic.ClinMicrobiolRev.2011Apr;24(2):351-76.抗病毒治疗时机SAPiT研究早期治疗:在结核治疗启动后4周内在结核治疗强化期接受后4周内延迟治疗:在结核治疗接受后4周内结果早期治疗组,死亡率降低56%IRIS发生率:早期治疗组12.4%,延迟治疗组3.8%(p<0.001)AbdoolKarimSS,NEnglJMed2010;362:697-706AbdoolKarim

4、SS,NEnglJMed2010;362:697-706抗病毒治疗时机ACTGA5221研究立即治疗:结核治疗启动2周内早期治疗:结核治疗启动8-12周内结果总体上立即治疗与早期治疗在降低艾滋相关疾病和死亡上没有显著性差异在CD4<50的病人中,立即治疗组降低艾滋病相关疾病和死亡风险42%立即治疗组出现IRIS比例更高(11%vs.5%)国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册HIV/TB的治疗时机CD4计数开始ART的时机<200cells/mm3抗TB治疗2-4周内开始ART200–500cells/mm3抗TB治疗2-4周、最长8周时开始ART>500cells/

5、mm3也应在8周内开始ART国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册2012抗病毒治疗方案推荐方案:TDF/AZT+3TC+EFV备选方案:AZT+3TC+ABC/TDFTDF/AZT+3TC+NVP国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册2012药物相互作用与利福类抗生素最常见的相互作用位点是细胞色素P450酶系统,特别是CYP3A4和CYP2C8/9同工酶。利福平也诱导CYP2C19和CYPD6同工酶活性,但相对影响较小由于利福霉素能够诱导CYP3A4的活性,加速其它药物的代谢,从而显著地降低ARV药物如Pis和NNRTIs的血药浓度,由于都需要靠CYP450代谢,因此,在

6、与利福类抗生素一起使用时,ARV药物的血药浓度会显著下降。已有的利福类抗生素主要有三种:利福平(Rifapin)、利福布丁(Rifabutin)和利福喷丁(Ripentine)。在这三种利福类抗菌素中,以利福平诱导能力最强,利福喷丁为中等程度,利福布丁诱导能力最弱1。因此,除了Saquinavir和Delavirdine外,利福布丁可以与PIs或NNRTIs合用1、LiA,ReithM,RasmussenA,etal.Primaryhumanhepatocytesasatoolfortheevaluationofstructure-activityrelatio

7、nshipincytochromeP450inductionpotentialofxenobiotics:evaluationofrifampin,r-ifapentine,rifabutin[J].Chemico-BiologicalInteractions,1997,107:17-30克力芝与利福布丁利福布丁与利福平最大特点为对耐利福平的结核菌具有不同抗菌活性利福布丁的亲脂性高于利福平,有良好的透过细胞壁的能力,其较强活性可能与其集中分布于巨噬细胞内有关,体外抗结核活性强于利福平作用机理,除了它与利福平相似抑制DNA依赖的RNA聚合酶的作用外,其不同处在于它

8、干扰DNA生物合成。而利

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