资源描述：
《ppi药物代谢机理及临床相互作用ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、如何抉择？PPI止血凝血风险=死亡抗凝ClopidogrelGI出血=死亡心内科消化科最近的一个热点问题《急性冠脉综合征患者在合并使用波利维和PPI的不良转归风险》在服用氯吡格雷的8205出院患者中，有63.9%(5244人)服用氯吡格雷和PPI，有36.1%（615人）单独服用氯吡格雷。单独用药的不良转归率为20.8%，合并用药的不良转归率为29.8%。RiskofAdverseOutcomesAssociatedWithConcomitantUseofClopidogrelandPPIFollowingACSJA
2、MA2009;301(9):937-944(doi:10,1001/JAMA2009,261)CumulativeRiskofAll-CauseMortalityandRecurrentACSAmongPatientsTakingClopidogrelAfterHospitalDischargeforACSandPrescribedaPPIatHospitalDischargeorDuringFollow-up(n=5244)POINTSPPI好心办坏事变量分析显示，合并使用PPI与单独使用氯吡格雷，前者会增加ACS
3、患者的不良转归（死亡或重新入院）【校正风险1.25倍，95%可信区间：1.11-1.41】RiskofAdverseOutcomesAssociatedWithConcomitantUseofClopidogrelandPPIFollowingACSJAMA2009;301(9):937-944(doi:10,1001/JAMA2009,261)结论：在ACS出院患者中，合并使用PPI+氯吡格雷比不使用PPI而只用氯吡格雷会引发更高的不良转归风险，提示PPI的合并使用与减弱氯吡格雷对ACS的疗效有一定关系。Risko
4、fAdverseOutcomesAssociatedWithConcomitantUseofClopidogrelandPPIFollowingACSJAMA2009;301(9):937-944(doi:10,1001/JAMA2009,261)POINTSPPI与安慰剂风险对比GilardMetal.JThrombHaemost2006;4(11):2508–2509.GilardMetal.JACC2008;51:256–260.血小板再活化指数(PRI)Placebo奥美拉唑100806040200MeanP
5、RIDay7Regimens:OME+Clopid+ASAPlacebo+Clopid+ASAp<0.0001PezallaEetal.JACC2008;52:1038–1039.HoPMetal.JAMA2009;301:937–944.JuurlinkDNetal.CMAJ2009;180:713–718.AubertREetal.Circulation2008;118:S815.StudyPatientsOutcomeResultsPenzalla14800ptsMIover1yr1.38%(C),3.08%(
6、LowPPI),5.03%(HighPPI)Ho28205ptsAllcausemortalityorreadmit(~3yr)20.8%(C)29.8%(PPI)AdjOR1.25*Juurlink313,636pts90daysMI,readmitOverall,AdjOR1.27*PAN:1.02(0.7-1.47)OtherPPIAdjOR1.4*Aubert414,383ptsReadmit1yrStroke,MI,angina,CABG21.2%(C)32.5%(PPI)AdjOR1.79*AllPPIs
7、(RABnotevaluated)与氯吡格雷-PPIs相关的不良反应危险性:回顾性资料PezallaEetal.JACC2008;52:1038–1039.HoPMetal.JAMA2009;301:937–-944.JuurlinkDNetal.CMAJ2009;180:713–718.AubertREetal.Circulation2008;118:S815.与氯吡格雷-PPIs相关的不良反应危险性:回顾性资料回顾性分析指出PPIs增加服用氯吡格雷患者的不良反应的危险性各种PPIs的影响不一致氯吡格雷的代谢途径机
8、制的解释p-糖蛋白和膓酯酶限制了氯吡格雷的吸收氯吡格雷转化为活性代谢产物经CYP2C19,CYP3A4,CYP1A2andCYP2B6活化(其他)不同活性代谢产物的产生:CYP450酶多态性药物间相互作用AdaptedfromSimonTetal.NEnglJMed2009;360:363–75.HirotaTetal.ClinPharmaco
