王曙2011医师培训-妊娠与甲状腺

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1、妊娠与甲状腺疾病上海瑞金医院内分泌科王曙主任医师肾脏对碘化物的清除率增加可以导致甲状腺肿(取决于饮食中的碘含量)甲状腺激素结合球蛋白增加总T4和总T3增加,以维持游离T4的“正常水平”妊娠头三个月hCG水平增加游离T4增加,TSH浓度下降胎盘的3型脱碘酶(D3)5-脱碘酶对T4、T3的降解增加妊娠期甲状腺的生理学改变TBG对妊娠期TH水平的影响TBG在排卵后第20天开始升高,20-24周达高峰,维持到产后数周TBG水平是非妊娠时的1.5-2倍血清TT4和TT3增加血清TT4水平是非妊娠时的1.5-2倍MandelSJ,Thyroid.2005,15:44-53.HCG对妊娠期TH水平的

2、影响HaradaA,JClinEndocrirolMetab,1979血清TSH水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定MandelSJ,Thyroid.2005,15:44-53.HCG对妊娠期TH水平的影响BurrowetalNEnglJMed331:1072,1994孕妇及其胎儿的甲状腺功能改变胎儿与胎盘胎儿甲状腺开始形成—孕10周胎儿下丘脑出现功能—孕12周可通过胎盘屏障少量甲状腺激素(FT4)碘元素甲状腺刺激性抗体抗甲状腺药物(MMI,10%PTU)T4T3rT3D2D3D1肝脏肾脏甲状腺胎盘皮肤脑子宫肝脏脑垂体心脏棕色脂肪组织(BAT)骨骼肌甲状腺5’-脱碘酶1(D1)

3、、2(D2)和5-脱碘酶3(D3)在组织中的分布T4浓度降低的反应---D1下降,D2增加BrentandKoeniginGoodmanandGilman,2011妊娠与甲状腺功能减退症诊断妊娠伴甲减妊娠前确诊甲减妊娠期初诊甲减妊娠期甲减的诊断临床甲减:TSH升高,TT4/FT4降低亚临床甲减:TSH升高,TT4/FT4正常低T4血症:TSH正常,TT4/FT4降低血清TSH在诊断中的应用目前尚没有孕期特异性的TSH参考范围妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠人群30-50%正常人TSH参考范围0.5-5.0mIU/L部分学者提出2.5mIU/L作为妊娠早期TSH正常范围的上限Mand

4、elSJ,Thyroid.2005,15:44-53.HollowellJG,Thyroid,2005,15:72-76.JClinEndocrinMetab.2007血清TT4/FT4在诊断中的应用目前尚没有孕期特异性的TT4/FT4参考范围FT4波动较大,受检测方法影响,不推荐使用TT4浓度增加稳定,约为非妊娠时的1.5倍国际上推荐应用TT4评估妊娠期甲状腺功能低T4血症的诊断:TSH正常(0.3-2.5mIU/L)TT4低于100nmol/L(7.8μg/dL)DemersLM,ClinEndocrinol(Oxf),2003,58:138-140.MandelSJ,Thyroi

5、d.2005,15:44-53.母体甲减对妊娠和胎儿的影响临床甲减比亚临床甲减发生上述的并发症危险更大亚临床甲减妊娠并发症的危险性是否升高结论不一StephenH.Thyroid2005,15(1):60-71.甲减对妊娠女性的危害怀孕的女性中,大约有5%患有甲状腺功能减退(甲减),但是疾病的表现如体重增加、感到疲乏无力和浮肿等,很容易被误认为是正常妊娠的身体和情绪反应。怀孕期间的甲减如果没有得到很好治疗的话,可能是非常危险的。这是因为甲减会增加早产的危险性,甲减还能引起胎盘在分娩胎儿之前就从子宫内壁脱离(胎盘早剥),这是一种非常严重的并发症,会威胁母亲和胎儿的生命。甲减对胎儿的危害怀

6、孕期间的甲减最令人担忧的是会引起后代智力和生长发育受损。由于甲状腺激素负责胎儿的大脑和神经系统的发育,而胎儿在20周前大脑发育的甲状腺激素完全来自于母体。如果此时妊娠者自身甲状腺功能减退,则会造成胎儿的发育损害。有研究表示,甲减妇女和甲状腺功能正常的妇女的后代在智力、注意力、语言能力、阅读能力等方面均存在差距。MorrealedeEscobaretal2000ThyroidHormoneandFetalBrainDevelopment神经克汀病先天性甲状腺功能减退症粘液型克汀病妊娠中期明显的母体低甲状腺素新生儿甲状腺发育不全或不发育母亲缺碘妊娠期母亲甲减对后代智商的影响甲减患者(未治疗

7、)的后代(48人)正常儿童(124人)WISC-IIIfull-scale IQ分数100107IQ分数85(%)195HaddowJE,etal.NEnglJMed1999;341:549–5557-9岁时的测试结果治疗L-T4为首选替代治疗药物L-T4治疗目标和剂量调整妊娠前确诊甲减,调整L-T4剂量,TSH正常再怀孕妊娠期间,L-T4剂量较非妊娠时增加30%-50%妊娠期间诊断甲减,即刻治疗,L-T42.0μg/kg/d依据妊娠妊娠特异

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