肿瘤的基本特征及分子机制2008

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1、肿瘤的基本特征及其发生的分子机制据WHO统计，2003年至今，全球每年纯增1090万恶性肿瘤病人，平均每年约有670万人死于各种肿瘤疾病。同时，癌症的发病率似乎在不断上升。2020年全世界癌症的发病率将比现在增加50％。全球每年新增癌症患者人数将达到1500人。4月13日，在上海举行的全国肿瘤宣传周上发布了最新的癌症统计数字：中国每年癌症新发病例为220万人，因癌症死亡人数为160万人。目前全国癌症死亡已位居各类死因的第一位，每死亡5人，即有1人死于癌症。一、何谓肿瘤?一个肿瘤肿瘤（tumor)是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因

2、水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物(neoplasm)。二、肿瘤的命名(一)良性肿瘤命名命名：肿瘤部位＋起源组织＋瘤，如皮肤纤维瘤、直肠腺瘤。（二）恶性肿瘤命名癌症（Cancer）是指所有恶性肿瘤，包括癌和肉瘤1．癌（carcinoma）指上皮组织发生的恶性肿瘤。命名；部位＋起源组织＋癌如食道鳞状细胞癌、胃腺癌、膀胱移行细胞癌2．肉瘤（sarcoma）间叶组织发生的恶性肿瘤命名：部位＋起源组织＋肉瘤如股骨骨肉瘤、皮肤纤维肉瘤。良性恶性边缘有包被不规则转移无有浸润无有与正常生长比较好变异，不正常生长率低高核正常变异，

3、不正常威胁生命不常发生常发生三、良性肿瘤与恶性肿瘤的比较四、肿瘤发生的特点1、无物种之分2、无人种之别3、无年龄的不同4、无男女之差5、无组织器官之异6、诱发肿瘤病因各异，病理结果相同7、癌症发生是遗传因素和环境因素互为因果五、致癌因素多环芳烃，芳香氨与氨基偶氮染料，亚硝胺类，真菌毒素，烷化剂与酰化剂，其它。离子辐射，包括X射线，r射线，亚原子微粒，紫外线等。RNA致瘤病毒，包括急性与慢性转化病毒，DNA致瘤病毒，如HPV，EBV与HBV等。化学致癌因素物理致癌因素病毒和细菌六、肿瘤发病的分子基础细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控癌基

4、因抑癌基因转移基因转移抑制基因凋亡基因DNA修复基因细胞周期调控基因端粒酶恶性肿瘤发病的分子过程获得性DNA损伤因素（化学物质、电离辐射、病毒）细胞DNA损伤体细胞基因异常促生长癌基因激活调控细胞凋亡基因异常肿瘤抑制基因失活正常调控蛋白丧失异常基因蛋白表达恶性肿瘤形成转化演进（一）癌基因原癌基因（Proto-oncogene）：正常细胞基因组中以非激活的形式存在的一大类基因，即在细胞的增殖和分化过程中起重要调控作用的基因。癌基因（Oncogene）：原癌基因在多种因素作用下，其结构和功能发生改变而被激活，能促成细胞恶性转化的基因。病毒癌基因(

5、V-onc):逆转录病毒（RNA病毒）在动物体内能诱发肿瘤，并能在体外转化细胞，这种能转化细胞的RNA片断称病毒癌基因。细胞癌基因(C-onc):正常细胞DNA中存在与病毒癌基因几乎完全相同的DNA序列。1.癌基因的功能和分类编码产物分布于细胞的不同部位,依其编码产物功能分类：1生长因子：sisPDGF2生长因子受体：erbB1EGFR3信号传递因子：Ras4核转录因子：mycJUNFOS2.癌基因的激活机制细胞中原癌基因可以通过一些机制被激活,导致基因突变或异常表达,从而使细胞癌变,不同的癌基因激活的机制与途径不同,一般分为4类。(1)点突

6、变（pointmutation）单个碱基突变而改变了编码蛋白质的功能使癌基因激活.Ras12、13、61codon突变(2)基因扩增（geneamplification）细胞学：双微体（DM）—扩增的DNA脱离染色体、分散、成双的染色质小体均质染色区（HSR）—染色体某个节段、相对解旋、浅染区,染色体增长。分子水平：基因拷贝倍增。神经母细胞瘤N-myc均质染色区（HSR）和双微（DM）(3)染色体易位，基因重排染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变，易位到启动子或增强子附近而被激活，或与其他高表达基因形成融合基因。(4)启动子

7、插入（promoterinsertion）接种4－12个月ALV鸡（1日龄）B.C淋巴瘤（ALV---鸟类白细胞组织增生病毒,含有LTR,具有启动子,一旦整合到细胞癌基因c-MYC旁可使之激活）（二）抑癌基因抑癌基因(tumorsuppressorgenes)正常细胞内有一类对细胞增殖起负调节作用的基因，能抑制细胞生长，其功能丧失则可促进细胞恶性转化。肿瘤抑制基因失活的常见形式：基因缺失、基因突变和重排基因功能与遗传突变相关的肿瘤TGF-β受体生长抑制不明E-cadherin细胞粘附家族性胃癌NF-1抑制ras信号传递I型神经纤维瘤病和肉瘤A

8、PC抑制信号传导家族性结肠多发性息肉瘤、结肠癌Rb调节细胞周期视网膜母细胞瘤、骨肉瘤p53调节细胞周期和DNA损伤所致的凋亡多种癌和肉瘤p16抑制细胞周期素依赖激酶