毒理学基础第三章毒物的生物转运与生物转化

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1、BIOTRANSPOTATIONANDBIOTRANSFORMATIONOFTOXICANTS毒物的生物转运与生物转化CHAPTER3ABSORPTIONCELLMEMBRANESINTRODUCTIONDISTRIBUTIONEXCRETIONBIOTRANSFORMATIONBIOTRANSPOTATION9/5/20212INTRODUCTIONDispositionprocess（ADME）:→Absorption（吸收）→Distribution（分布）→Metabolism（代谢）→Excretion（排泄）Page24Biotransprotation（

2、生物转运）Biotransformation（生物转化）9/5/202139/5/20214研究外源化学物ADEM过程的意义：阐明外源化学物毒作用机制，阐明对化学物处置的种属差异，可用于预测人类暴露化学物后的处置及在毒性中的作用。有助于阐明化学物的联合作用机制。通过改变外源化学物的ADME过程来预防和治疗化学中毒。9/5/20215摄入（ingestion）胃肠道（gastrointestinaltract）粪便（feces）吸入（inhalation）肺（lung）肝（liver）胆（bile）血液和淋巴液（bloodandlymph）膀胱（bladder）尿（ur

3、ine）经皮肤（dermal）肾脏（kidney）肺脏（lung）肺泡（alveoli）呼出气（expiredair）器官（organ）细胞外液(Extracellularfluid)腺体（gland）分泌液（secretions）Routeofabsorption,distributionandexcretionoftoxicantinthebody.9/5/20216生物膜与生物转运BiologicalMembraneandBiotranspotation9/5/20217Biomembrane（生物膜）Phospholipidbilayer9/5/20218Bi

4、otrospotationMechanisms(生物转运的机理）PassiveTransport（被动转运）SimpleDiffusion（简单扩散）Filtration（滤过）FacilitatedDiffusion（易化扩散）Page259/5/20219ActiveTransport（主动转运）Cytosis（膜动转运）Endocytosis（胞吞）Exocytosis（胞吐）Phagocytosis（吞噬）Pinocytosis（胞饮）9/5/202110PassiveTransport(被动转运）1.SimpleDiffusion：alsobecalleda

5、slipiddiffusion,mosttoxicantscrosscellmembranesbysimplediffusion.9/5/202111FactorsRelatedtotheSimpleDiffusionTheconcentrationgradientacrossthemembrane.（膜两侧的浓度梯度）Thelipidsolubility—lipid/waterpartitioncoefficient（脂溶性：脂水分配系数）Theionizationform—ionizationconstant,pKa（解离状态：解离系数）9/5/2021122.F

6、iltrationWhenwaterflowsinbulkacrossaporousmembrane,anysolutesmallenoughtopassthroughtheporesflowswithit.Resultsfromthehydrostaticand/orosmoticpressure.由于水压和渗透压产生的水流可顺压差携带化学物穿过膜孔。9/5/2021133.FacilitatedDiffusionFacilitateddiffusionissimilartoactivetransportbutdosenotmovemoleculesagainsta

7、concentrationgradient.Furthermore,itisnotenergy-dependent,andmetabolicpoisonswillnotinhibitthisprocess.顺浓度梯度，不耗能，需载体。9/5/202114ActiveTransport（主动转运）Characters:Chemicalsaremovedagainstconcentrationgradients.逆浓度梯度转运Thetransportsystemissaturatedathighsubstrateconcentrationandexhib