动物模型(一)

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1、生物医学研究中的动物模型动物模型Animalmodelofhumandiseases概念人类疾病的动物模型是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物疾病材料动物模型的意义优点认识疾病的本质为临床工作提供实验方法控制实验增强可比性复制出临床难收集的疾病克服人类疾病潜伏期长、发病率低的缺点使用管理、操作和收集样品方便节约开支、合理配置一、动物模型能够全面的认识疾病的本质休克模型损伤感染疼痛失血shock肺炎的病理特征脚气病与维生素B的发现12.swf鸡白米组饲料组3m患病健康3m动物模型帮助人类认识了疾病的本质二、动物模型为临床工作提供实验方法食管癌

2、的病因学研究wister食管上皮增生黄曲霉喂养4m不典型增生原位癌（80%）6m食管癌2m组织器官移植实验动物移植存活排斥极少多数HLA相同不同为移植指明了方向抗菌药物的发明（磺胺药）感染动物模型20min腹腔注入显微镜繁殖一代链球菌48h肝、脾、心、肾检查败血症破坏Dead感染小白鼠偶氮化合物13只盐水13只胃注入1.5hAlldeadAlldead感染小白鼠染料百浪多息盐水AlllifeAlldead动物模型为临床工作提供了有效的实验方法三、控制实验增强可比性四、复制出临床难收集的疾病五、克服人类疾病潜伏期长、发病率低的缺点六、使用管理、操作和收集样

3、品方便七、节约开支、合理配置动物模型的分类按产生原因分类自发性：遗传病、代谢病、免疫缺陷病诱发性：传染病、致癌剂、放射线诱发移植性：肿瘤移植按产生系统范围分类基本病理过程发热、缺氧、水肿、炎症、休克系统疾病心血管、呼吸、消化、造血、神经设计原则相似性确切性重复性易行性经济性动物的选择1980Padyrtt动物模型是否必须是人类情况的一个准确的复制品？动物模型应具备准确重现研究的疾病易获得可以输出足够大小、多次活检适合大多数实验室易捕捉操作足够长的生存时间遗传病多胎分娩可由多种动物提供设计动物模型的注意事项与人类疾病的相似性选用动物的实用价值环境因素对动物的影响解

4、剖结构特征对致病因素的反应性与人类疾病的相对性课后阅读参考文献1、施新酋《医学动物实验方法》人民卫生出版社，19802、郭秸《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，19823、程鸿《实验动物医学》农业出版社，19914、HegrebergandLeathers:DiseaseModelAnimal.19825、美国医学索引(IndexMedicus):动物疾病模型。4、HegrebergandLeathers:DiseaseModelAnimal.19825、美国医学索引(IndexMedicus):动物疾病模型。动物模型的复制方法物理学方法：X线、机械刺激、手术

5、等；化学方法：强酸、强碱、毒气等；生物学方法：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等。肿瘤模型的复制方法肿瘤模型方式：化学方法诱发制剂：亚硝胺、胆蒽、黄曲霉、苯并芘方法：喂养、吸入、滴入、埋入动物：诱发Wister鼠病理：肝癌、胃癌、食管癌、肺癌、鼻咽癌、宫颈癌方式：移植性肿瘤模型方法：肿瘤同种或异种移植、接种动物：肿瘤接种于鸡胚尿囊膜、动物易成功，人类不理想肿瘤移植于兔眼前房、缺点是不能传代肿瘤移植于脑内，易成活，不易观察移植于皮下或粘膜下，简单，但排斥强理想：无胸腺裸鼠、无T细胞、肿瘤接种、瘤成功率高心血管系统疾病动物模型动脉粥样硬化动物：兔、猪、大鼠、鸡、猴、犬等

6、方法：喂养法：高脂肪、高胆固醇食物损伤法：动脉内膜的损伤、机械、理化、免疫例如兔喂养法0.5g/D胆固醇4m后→Ao粥样硬化斑块如：1.0g/d→Ao硬化15％蛋黄粉+0.5％胆固醇+5％猪油→6W→100%Ao硬化+血胆固醇2000mg%机械性损伤法：血管动脉内膜损伤充气导管法刺激N系统法结扎肾A法静注激素、盐水法化学性损伤法内皮细胞对化学物质敏感半胱氨酸→静注→10％狒狒→Ao内皮剥脱半光氨酸硫代内脂→皮下注射→20-50d→兔Ao硬化兔→去甲肾上腺素→IV/次、10mg/kg→10min→Ao内皮C肿胀、变形、剥脱化学物质：血管紧张类-II5-羟色胺酪胺、

7、胆酸抗原-抗体复合物病理：静注后Ao内膜细胞损伤免疫反应性损伤法兔→牛血清白蛋白→iv/次、250mg/kg→Ao内膜损伤兔→马血清→iv/次、10ml/kg→每隔17d、4次→88％Ao内膜损伤动物对动脉硬化的敏感性兔：易感大鼠：不易感、自发性遗传品系禽类：鸡、鸽子、易感、血管泡沫细胞、不是平滑肌细胞猪：易感、理想猴：理想、与人类相似高血压模型动物：大鼠、狗、兔、猴方法：自发性听源性肾A狭窄肾外结扎法心肌缺血和心肌梗塞模型动物模型符合下列条件1、发病过程和机制接近人2、为研究急慢性心肌缺血提供信息3、对药物或其它治疗手段做出评价4、评价外科治疗效果5、方法简便

8、、经济、可重复