放射治疗晚期损伤

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1、放射治疗晚期损伤申文江北京大学第一医院100034放射治疗目的根治与姑息治疗恶性肿瘤,提高局部控制率在提高局部控制率与减少正常组织损伤之间寻找平衡点10/4/2021放射治疗目的治愈原发恶性肿瘤,减少复发和转移观察与防治正常组织晚期损伤,以及是否因放疗诱发新的癌症出现新的症状与体征,必须鉴别是肿瘤复发转移,还是放疗损伤,或继发癌10/4/2021放射治疗的矛盾放射治疗癌症的根治剂量,超过周围正常组织耐受剂量,造成——癌症根治困难——正常组织损伤10/4/2021放射治疗晚期损伤的靶器官放疗晚期损伤的靶器

2、官,最终是血管系统的上皮细胞大部份永久损伤的基础病变是循环的损伤血管出现过早的和进行性的老化及癍痕化,即动脉硬化10/4/2021放疗损伤分类—早期反应放疗分急性反应与晚期损伤,以表达不同时间的种类急性反应为早期副作用,从放疗开始至放疗结束几周之内。一般为可逆性,停止放疗后短期内康复急性反应组织包括口腔粘膜、上皮、睾丸、骨髓和脾α/β比值>6,对分次剂量变化不太敏感10/4/2021放疗晚期损伤一般在放疗结束后3-6个月内出现,甚至在数年之后出现,取决于受累细胞周期长度及细胞群耗歇所需时间晚反应组织包括

3、肺、肾、心、脑、脊髓α/β比值为2-3,对分次剂量变化很敏感,不同的分次剂量使等效总剂量变化很大10/4/2021常见的放疗的急性反应皮肤、消化道反应,骨髓抑制,白细胞、血小板迅速减少,红细胞降低。可能在3周内缓解骨髓副作用有累积作用,反复放化疗后,可能最终发生骨髓发育不良(myelodysplazia)消化道急性反应会使晚期损伤增加10/4/2021晚期放射损伤的发病机理晚期放射损伤相关因素:放射线类型、总剂量、照射野晚期放射损伤机制:血管内皮壁的损伤,或受累细胞同原染色体直接损伤染色体损伤的危害:是

4、几年后发生继发癌的原因;部分骨髓发育不良综合征的原因部分组织的放射损伤无法修复:骨细胞死亡后骨质疏松,唾液分泌细胞死亡引起口干,血管损伤引起组织缺血损伤及功能不全10/4/2021放射造成组织损伤动脉骨皮肤致癌作用骨髓发育不良10/4/2021放射治疗损伤的观察指标TD5/5和TD50/5放疗的体积和剂量、全部或部分器官,在剂量-体积直方图上表现是否出现损伤线性二次议程方程α/β比,代替了名义标称剂量、时间-剂量因子及累积放射效应10/4/2021放射治疗与综合治疗临床使用的放疗剂量一般是安全的,但与其

5、他治疗方式联合时,可能引进不同器官的严重晚期作用10/4/2021组织损伤-动脉(1)大多数部位的晚发放射综合征是放射引进的广泛过早血管老化、动脉硬化和血管梗阻,导致组织死亡和瘢痕化放射损伤主要是中小动脉,大动脉发生狭窄动脉改变相似于慢性进展的动脉硬化,动脉壁瘢痕化10/4/2021组织损伤-动脉(2)大动脉损伤首先出现在滋养大动脉的小动脉梗阻放射会加速自然发生的动脉硬化诱发动脉硬化的因子:最大剂量、射线、能量和照射野大小动脉硬化症状与射线诱发肿瘤间隔1-29年10/4/2021组织损伤-动脉(3)血管

6、造影可见动脉壁薄弱,甚至产生动脉瘤头颈肿瘤放疗至颈动脉,大约8年后出现颈动脉狭窄大动脉放射损伤的潜伏期长放射到冠状动脉,10年后冠心病危险明显增加放射损伤动脉,严格限制在照射靶区内,组织学表现与动脉硬化无区别10/4/2021组织损伤-动脉(4)有动脉硬化危险因素的病人,更易发生动脉放射损伤脑、皮肤、骨、心、肺、眼、脊髓、肌肉的晚期放射损伤,都发生在血管损伤的基础上。大部分甚至全部都是放疗后缺血、细胞死亡,组织广泛纤维化,瘢痕形成放疗后小动脉细胞壁的损伤比例,随时间增加而增加10/4/2021骨组织损伤

7、放射线引起骨损伤:骨的供血血管损伤及骨细胞损伤早期新骨不再制造,骨折不能愈合,骨质疏松根治性放疗后可有放射性骨坏死放疗后可有骨髓发育不良骨损伤都发生在靶区内10/4/2021皮肤损伤放射线对皮肤长期作用,局部皮肤老化萎缩皮肤局部放射性烧伤,皮肤和皮下组织发生坏死性溃疡诱发皮肤癌皮肤被照射部位容易发生过敏反应放疗区内皮肤开放性病灶不能用抗生素,否则会延迟愈合10/4/2021致癌作用辐射致癌,与剂量大小及损伤程度无关男性多放射线致癌潜伏期5-13年,高峰在5-10年间放射线致癌危险持续终生10/4/202

8、1骨髓发育不良放射损伤骨髓造血系统中白细胞、血小板、红细胞系的干细胞DNA与放疗剂量有关,剂量大,损伤大联合烷化剂,加重损伤10/4/2021器官放射损伤脑脊髓头颈:眼、腮腺、甲状腺、齿下颌骨胸:肋骨、神经、肺、心、乳腺腹、盆腔:肝、肾、肠、输尿管10/4/2021脑放射损伤(1)脑良性肿瘤放疗后,38%发生迟发性放射反应,包括视力减退、垂体功能障碍,脑组织损伤、继发癌等颅内肿瘤放疗晚期损伤原因:血管壁损伤及细胞染色体损伤,继发血管梗阻及细

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