药品注册生产现场核查要点

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1、药品注册生产现场核查要点2008年11月1一、新办法对注册核查的要求为规范药品研制秩序，保证药品注册现场核查工作质量，根据《药品注册管理办法》的有关规定，重新制定了《药品注册现场核查管理规定》（国食药监注［2008］255号，2008年5月23日）2真实性　现场核查报告申报资料的审评：各种证明文件数据的合理性附图的信息药品审评关注点　　　　　规范性科学性现场核查报告3提出概念，明确定义药品注册现场核查包括：1、研制现场核查：实地确证2、生产现场核查：实地检查4研制现场核查包括：1、药物临床前研究2、药物临床试验3、申报生产研制申报生产研制5申报生产研制

2、：对申报生产的药学研究资料现场核查，包括：样品试制，稳定性研究，工艺验证研究等。必要时，对临床试验用药物制备情况和条件进行现场检查。6生产现场检查：是对生产过程的检查，检查批量生产与生产条件的匹配情况，作为审批的一个程序。生产现场检查和动态抽样－－一大变化。7生产现场抽样抽样批次：新药（按新药程序申报）1批仿制药3批抽样量：每批次3倍全检量抽样方式：生产现场动态抽样8生产现场抽样仿制药生产现场抽样探讨：连续生产3批现场1批＋验证2批（验证批产量与现场检查批产量一致、生产时间比较近）原则：考察批量生产工艺的稳定性。9二、生产现场核查的要点（一）申报生产研

3、制核查要点：1、处方工艺研究2、样品试制3、质量、稳定性研究及样品检验10处方工艺研究1.1－1.31、研制人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。解读：主要通过与研究者当面交流根据仪器使用签名人事档案112、工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。解读：设备和仪器的所有权和使用权，相应的功能间，相应的卫生条件123、工艺处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容。解读：针对药品的商品属性要求重现性和稳定性，故工艺应有筛选、摸索的过程。如无，不能证明重现性13样品试制2.1－2.8解读1：临床样品试制－符合GMP条件

4、的中试车间，如不在申报单位进行，应予以说明，被委托单位应具备相应条件。批生产样品：根据申报工艺流程，核查生产线各个环节（设备、规模）14解读2：对物料购进发票、赠送证明、批准证明文件、合作研究协议原件的核查解读3：关注首次研究时间与购入时间的一致性，总体购入量与样品试制量衔接的一致性15解读4：原辅料、药包材的检验报告书解读5：各批样品的试制量情况（满足临床前、后研究用，质量研究，样品检验用，稳定性试验用），计算剩余量解读6：关注留样代表性和研究条件的一致性16解读7：包括小试、中试样品生产记录（应有关键工序及质控要点），批生产记录中中间体检验记录，批

5、号与试制时间的对应性核查。解读8：原始批生产记录与申报工艺的一致性。17质量、稳定性研究及样品检验3.1－3.10解读1：对照药性质与使用量应与研究工作吻合，合格凭证，购入时间与研究的相关性，购入量应满足研究需要解读2：对照品、标准品－关注中检所购买发票，制备标化，制备时间与用于质量研究的检验时间。18解读3：针对有方法学研究的项目，不同剂型，未经验证情况下的照搬是否恰当，是否有实验失败的记录。解读4：关注图谱信息－实验信息、图谱信息、报告部分。实验信息包括：图谱文件名称、采集方法、数据采集时间、操作者、进样体积、报告时间（秃头图谱）图谱部分：报告部分

6、：包括保留时间、峰面积、峰高、理论塔板数、分离度、面积百分数等信息。19解读5：图谱应从原主机打印。有原始图谱，无篡改，图谱与申报资料的一致性，图谱信息与数据库信息的一致，与研究仪器、条件吻合。图谱常见问题：一图多用20解读6：实验数据合乎常规，如有关物质的TLC中杂质斑点随时间增加或不变，含量测定数据随时间降低或不变，如装量等，小数点的位数解读7：关注图谱本身：实验时间不真实（采集时间与原始记录时间不一样；采集时间与仪器使用记录有冲突；运行时间与报告时间不合理）21解读8：抽查图谱，申报资料与原始记录数据是否一致（降解产物和含量的对应关系；原料含量时

7、是否考虑了水分；稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规）。解读9：临床试验用样品的检验22解读10：实验时间不真实报告时间早与采样时间与实验记录时间格式不符，如10/28/200516:35:19AM连续进样两针之间的间隔与图谱运行时间不合理。23委托研究1、委托证明材料2、委托单位、时间、项目方案等是否与申报资料记载一致3、被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。24二、生产现场检查的要点特点：1、动态检查（关键生产环节）2、是否具备生产能力和条件3、与申报资料一致25（一）机构和人员1.1-1.3解读1、确认生产操作人员、质量检

8、验人员，与申报资料一致，查看培训记录。26（二）厂房与设施、设备解读2、生产设施、设备能力，满