药品注册现场核查要点及判定原则

《药品注册现场核查要点及判定原则》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、药品注册现场核查要点及判定原则湖北省食品药品监督管理局药品审评认证中心张安萍2008年7月依据国食药监注【2008】255号文件，药品注册现场核查要点及判定原则分为：药品注册研制现场核查要点及判定原则药品注册生产现场检查要点及判定原则实地确证药品研制、生产情况以及原始记录的真实性。确认申报资料的“三性”：真实性、准确性、完整性实地确证实际工艺是否与核定的或申报的生产工艺的相符合性。一、药品注册研制现场核查要点药学方面药理毒理方面临床方面药学方面1、工艺及处方研究1.1、研制人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料的记载一致。通过与申

2、报资料签名的研制人员的交流获取信息，根据实验记录签名、仪器使用签名等信息1.2、工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。看研究所或企业的研发部门有无相应的实验室；设备——处方筛选时需要的设备，如口服制剂混料设备，压片机，小型灌装机等；冻干制剂的小型冻干机；注射剂的灭菌设备等；仪器——固体口服制剂在考核不同配方的体外释放特性需要使用的溶出度仪，相应检测使用的UV、HPLC等；静脉注射剂不溶性微粒所用微粒仪等。通过查看原始记录、仪器设备的使用记录，对于同时进行多品种研制的单位，其设备与检测仪器是否有在同一时间重叠使用的记

3、录情况，人员是否同一时间出现在多个品种的实验中（可能有检验人员交叉实验的情况）；如果仪器很新，核查设备与仪器的购入，调试与研制时间是否有出入。1.3、工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。处方和/工艺研究过程的记录：有or无；是否齐全。研究记录的原始性、真实性工艺确定时间与药品质量研究时间的关系2、样品试制2.1、样品试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、设备、并能满足样品生产的要求，临床试验用样品和申报生产的条件是否符合《药品生产质量管理规范》的要求。申报

4、生产所需样品的试制是否在本企业生产车间内进行。批临床样品的试制——研究单位在符合GMP要求的中试车间，样品不在申报单位进行，应予以说明，被委托单位应具备相应的条件。批生产样品的试制——是否有试制该品种的设备，根据申报的工艺流程，核查生产线各个环节主要设备是否具备，实际生产规模是否与申报资料一致。同时生产多品种的企业，其设备购入、调试与试制时间关系是否合理。2.2、样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等）。《药品注册管理办法》第二十五条规定：单独申请注册

5、药物制剂的，研究用原料药必须具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》，该原料药必须通过合法的途径获得。研究用原料药不具有药品批准文号、《今后药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。附件规定：申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等复印件。2.3、原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量

6、是否满足样品试制的需求。原料→样品→实验。原料购入量与投料量的关系；投入与产出的关系，即物料是否平衡2.4、样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书。2.5、样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录、样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。原始批生产记录——时间、内容时间——相应空调送风系统记录；制药用水系统记录——取水点；大型设备的使用记录；如制剂使用的压片机、胶囊填充机、液体灌装机、冻干机等；原料的设备更多：如合成反应装置、发酵罐体积，纯化柱处理能力等。时间顺序合

7、理性：如制剂，投料→制剂过程→清场→包装制药用水——电导、PH等或TOC水检验记录，多点记录物料平衡：相应消耗的辅料、囊壳、安瓿、西林瓶、胶塞、铝塑包装等生产过程中的检验：如片重、装量等2.6、样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对应一致。样品试制量是否能满足临床前、后研究用、质量研究、样品检验（生产过程中的检验和终产品的检验）和稳定性试验的要求。2.7、尚在进行的长期稳定性研究是否有留样。该样品所用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致。2.8、申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报工艺对应。3、质量、稳定性研究及样品检验

8、3.1、研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。（通过人员交流沟通、实验记录、仪器记录签名等等）3.2、质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应的场所设备和仪器。（恒温恒湿箱、HPLC、UV等；